减肥勿要乱用药，警惕药物肾毒性

　　肥胖流行率不断增加，已成为全球性公共卫生问题。苯丁胺是常见的一种有效减肥药，临床应用越来越广泛，尚无肾毒性不良反应相关报道。近日，悉尼大学的EmilyXiminShao和同事报道了首例苯丁胺导致AIN的病例，旨在提醒临床医生和患者重视苯丁胺的不良反应。

　　急性间质性肾炎（AIN）是一种免疫介导性疾病，特征是肾间质炎性浸润。药物相关性AIN的增加导致全球AIN发生率不断增加。抗生素（尤其是青霉素）、质子泵抑制剂和非甾体类抗炎药是药物相关性AIN最常见的原因，但事实上，任一药物都有可能导致药物相关性AIN。本文介绍了一例苯丁胺导致AIN的病例，供大家学习。

　　病例资料

　　患者女，43岁，因嗜睡、恶心、呕吐、左下腹痛5周入院，与进展性多饮、多尿相关。9个月前使用苯丁胺减肥，体重降低13公斤。5周前因体重稳定停药。

　　病史：抑郁症，长期服用西酞普兰；乳腺Paget病，行双侧乳腺切除术；肥胖症，入院时体质指数32.9。无其他用药史（包括非处方或草药）和娱乐性药物史。4年前戒烟，不喝酒。无肾脏或自身免疫疾病既往史或家族史。服用苯丁胺前患者基线肾功能正常，估计肾小球滤过率（eGFR）>90mL/min/1.73m2（参考范围>90mL/min/1.73m2），血肌酐69mmol/L（90μmol/L）。

　　一般体格检查

　　血容量正常，血压115/70mmHg，脉搏90次/分，体温正常，无皮疹或葡萄膜炎，其他无显著异常。

　　实验室检查

　　血常规：血肌酐显著升高629μmol/L，尿素23.8mmol/L（参考范围2.1-7.1mmol/L），eGFR为6mL/min/1.73m2。

　　全血细胞计数：正常细胞性贫血，血红蛋白82g/L（参考范围115-160g/L），白细胞增多11.4×109/L，不伴嗜酸性粒细胞增多。炎症标志物升高：CRP92mg/L（参考范围<5mg/L），ESR140mm/h（参考范围<12mm/h）。

　　尿液显微镜检查：无菌性脓尿，白细胞100×106/L（<5/高倍视野），红细胞30×106/L。尿蛋白肌酐比升高：165g/mol，24小时尿蛋白量1.8g。未见尿液管型或嗜酸性粒细胞。

　　肾脏、输尿管和膀胱CT显示肾脏大小正常，皮质厚度正常，无肾积水。

　　肾小球肾炎检查：ANA弱阳性（1：40；参考范围<40），C3升高（2.15；参考范围0.90-1.80），ANCA、ENA、dsDNA、ASOT、HIV、乙肝、丙肝、血清和尿液电泳阴性。肌酸激酶正常。

　　肾活检显示：肾小管炎性细胞浸润（嗜酸性粒细胞、浆细胞和中性粒细胞）。炎症细胞局灶性浸润，至基底膜和肾小管上皮细胞，符合AIN诊断。无微脓肿或病毒细胞病变，免疫球蛋白、补体和轻链免疫荧光染色阴性。肾小球正常。未见慢性肾脏病病变。

　　治疗

　　基于临床表现和病理特点诊断为苯丁胺相关性AIN，给予甲基强的松龙500mg，静脉输注3天，后口服泼尼松60mg，16周后停药。出院时泮托拉唑20mg/d，碳酸氢钠840mg，bid。

　　随访

　　入院第1天患者血肌酐达到峰值629μmol/L。入院第7天出院，肌酐为449μmol/L。出院后1个月患者肌酐为129μmol/L，eGFR为44mL/min/1.73m2。

　　讨论

　　AIN临床表现具有异质性，仅<10％的患者可出现典型临床表现—发烧、皮疹和嗜酸性粒细胞增多。多数患者为非特异性临床表现，如恶心、呕吐，严重者出现急性肾功能减退。典型的药物相关性AIN在药物暴露后数天至数周发生，但也可在用药后数月发生。如本例患者，AIN缓慢进展，急性肾损伤表现较晚。

　　药物相关性AIN的主要治疗方法为立即停用致病药物。大多数AIN患者肾功能可完全或部分恢复，但也有部分患者需长期肾脏替代治疗，常见于既往存在慢性肾脏疾病者。

　　随着肥胖流行率的增加，减肥药的使用也不断增加。据报道，2011年美国使用减肥药的患者约为2，740万，服用苯丁胺的患者占89％，25％的患者服药时间超过临床建议时长。

　　FDA发布的苯丁胺相关不良反应有：心血管、中枢神经系统、胃肠道、过敏和内分泌事件。原发性肾功能异常尚无报道。

　　本文是首例由苯丁胺单一用药导致AIN的病例报道，临床医生和患者使用苯丁胺时应全面了解其潜在不良反应，包括罕见的AIN。