过去,Her-2阳性曾被视为乳腺癌预后因子之一,提示患者预后较差。随着抗Her-2药物曲妥珠单抗的问世,Her-2阳性乳腺癌患者改变了命运结局,降低了患者的死亡风险,提高了生存期,现其已广泛的应用在临床治疗中。
最近,抗Her-2药物的双药联用在Her-2丰富型(什么是HER-2丰富型,见PS)乳腺癌体外模型中证实可以增强肿瘤细胞死亡的功效。随着帕妥珠单抗、拉帕替尼等药物的上市,抗Her-2双药联合逐渐显现出优势。
在辅助、新辅助治疗中,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗已入选NCCN指南推荐方案。而在转移性乳腺癌的治疗中,拉帕替尼+曲妥珠单抗(不联合化疗)已有自己的一席之地,但在辅助、新辅助治疗中的应用证据不足。
由于Her-2丰富型患者的EGFR-Her-2通路活性最大,西班牙的研究团队假设Her-2丰富型患者可从抗Her-2双药联合方案获益最大,从而开展了一项多中心、开放、单臂的2期临床研究PAMELA(NCT01973660)。
PAMELA目的是探究Her-2丰富型患者较其它Her-2阳性患者是否可以从抗Her-2双药联合新辅助治疗方案中获益更大,在新辅助治疗中有无“去化疗”的可能,近日发表在柳叶刀杂志上。
研究内容
入组来自19个中心的Ⅰ-ⅢA期,Her-2阳性(免疫组化或FISH证实),浸润性乳腺癌患者共151人。
患者入组后行拉帕替尼(1000mgp.o.qd)联合曲妥珠单抗(首次8mg/kg,序贯6mg/kg,21天/周期)治疗,持续18周。
激素受体阳性的患者同时给予来曲唑(2.5mgp.o.qd,如绝经)或他莫昔芬(20mgp.o.qd)治疗。
药物治疗结束后1-3周行手术治疗。在患者入组当日应用PAM50检测基因分型。第14天行穿刺复检。
主要研究终点为Her-2丰富型患者是否在双药联合治疗后,手术时是否可获得更大的病理完全缓解(pCR)率。
次要研究终点为第0天与第14天基因表达的变化情况。
主要结果
151名患者中,137名完成治疗。
Her-2阳性患者基线评估时,PAM50分型情况如下:Her-2丰富型患者占67%(n=101),LuminalA型占15%(n=22),LuminalB型占11%(n=16),基底样型占6%(n=9),正常乳腺型占2%(n=3)。
手术时,Her-2丰富型患者的pCR率为41%。非Her-2丰富型患者的pCR率为10%。
第14天时,68%的患者改变了基因分型。49%(n=70)患者为正常乳腺型,25%(n=36)患者为LuminalA型,Her-2丰富型患者下降至18%(n=26)。
小结
PAMELA研究结果表明,在基线评估时基因亚型为Her-2丰富型患者应用抗Her-2双药获得的pCR率明显高于其他基因亚型。
Her-2丰富型是应用曲妥珠单抗+拉帕替尼用于乳腺癌新辅助治疗的强预测因子。
并且,在Her-2丰富型的患者中,治疗后14天基因分型变为正常乳腺型的患者pCR率更高。
PS:何为Her-2丰富型?
最近,除了大家熟知的免疫组化为基础的StGallen分子分型分类法之外,以基因微阵列测序为基础的OncotypeDX、PAM50等分型方法慢慢进入了大家的视野,它们更加准确的预测患者的复发风险与疾病预后。
PAM50评测系统将乳腺癌分为4个亚型:LuminalA型、LuminalB型、Her-2丰富型、基底细胞型,并且包括正常乳腺型。
适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥677适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥1601.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥401、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥421. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥138扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥140结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥279用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥124用于益气健脾,理气化痰,活血祛瘀合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌胃肠癌,乳腺癌,中医脾虚痰瘀证所致的气短,面色晄白,胸痛,纳谷少馨,胸胁胀满等症状 的作用,可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化疗时,在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
健客价: ¥224适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥410适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥145适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥1600主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥95主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥28用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。
健客价: ¥270绝经后晚期乳腺癌,多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗。
健客价: ¥146本品用于治疗下列疾病: 乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。
健客价: ¥870用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌、鼻咽癌。
健客价: ¥189用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、鼻咽癌。
健客价: ¥137适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥117疏肝活血,软坚散结。用于经期乳胀痛有块,月经不调或量少色紫成块及乳腺增生。
健客价: ¥35.61主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥339主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥75舒肝活血,祛痰软坚,用于肝郁气滞、痰瘀互结所致的乳癖,症见乳房肿块或结节、数目不等、大小不一、质软或中等硬、或乳房胀痛、经前疼痛加剧;乳腺增生病见上述证候者。
健客价: ¥27