肛门癌包括肛管癌及肛缘癌,病理类型有鳞状细胞癌、基底细胞样癌、粘液表皮样癌等多种,是一种少见的消化道肿瘤。长期以来,腹会阴切除(APR)是治疗本病的主要手段。
从70年代起,由于放疗、化疗理论及临床实践的发展,开始出现了放化疗为主、手术为辅的综合疗法。这种方法不仅能有效地控制肿瘤,同时还增加了保留病人肛门功能的机会。
肛门癌的标准治疗是氟尿嘧啶和丝裂霉素联合放化疗。尽管指南建议在6-12周对效果进行评估,但在什么时间、多大频率行组织活检方面并不一致,在评估治疗效果的最佳时间上也存在不确定性。
为了确定评估放化疗后肿瘤缓解的最佳时间点,Glynne-Jones的研究团队对ACTII试验数据进行了析因分析。
主要内容
ACTII是一项随机对照III期临床试验(LancetOncol.2013;14:516-24),纳入了英国59家医疗中心的940例无远处转移的肛门鳞状细胞癌患者。
试验中,患者被随机分为丝裂霉素治疗组及顺铂治疗组(60mg/平方米,d1,d29),联合氟尿嘧啶(1000mg/平方米,d1-14,d29-32)和放疗(50.4Gy/28f)。
在初始治疗后进行第二次随机分配,患者分为接受维持化疗(氟尿嘧啶和顺铂)或无维持化疗。
主要终点为临床完全缓解(cCR),总生存(OS)和无进展生存(PFS)。
主要结果
研究纳入了2001年6月4日-2008年12月16日确诊的患者。在该队列中,全部3个时间点内可获得的临床疗效数据共691例。
第11周,492例(52%)达到cCR,第18周665例(71%)cCR,第26周730例(78%)cCR。
作者注意到,随着时间的推移,cCR的比例增加。
在第11周达到cCR的441例患者中,421例(95%)患者持续到了第18周,411例(93%)患者在第26周时仍处于cCR状态。
队列内全部940例患者中,第11周时,492例(52%)患者达到cCR,第18周时,665例(71%)达cCR,第26周时730例(78%)达cCR。
在第11周未达到cCR的209例患者中,151例(72%)患者在第26周达cCR。另外,在治疗后最近一次随访的151例患者中,有115例(76%)患者仍存活且无进展。
因此,那些在第26周最终达到cCR的患者可被称为“晚缓解者”(slowresponders)。
PFS方面,与未达到cCR的患者相比,达到cCR的患者PFS更长。
结语
许多患者在开始放化疗后的第11周进行评估并无临床完全缓解,但在第26周时达到。
过早的评估可能导致部分患者接受不必要的手术。
研究数据显示,评估肛门鳞状细胞癌患者放化疗后cCR的最佳时间,为放化疗开始后的第26周。
研究者建议,指南方面应进行修订,表示后续评估是可以接受的。
圣保罗大学的AngelitaHabr-Gama博士评论道,对于评估肿瘤缓解的理想时间区间为第26周的这项研究非常了不起,而且是对这些患者而言临床治疗上的一个飞跃,特别是这个间隔以前只有8周。
因该研究在多家机构内进行,临床缓解评估的主观性、评估方式的变化,都可能将部分临床完全缓解的患者过早的、错误的认定为非完全缓解的患者。
尽管有一定的局限性,该研究的发现是一个重要的里程碑。这些研究结果需要落实到实践中,并能够在不久的将来为肛门癌患者带来获益。
此外,新辅助放化疗后的结果、肿瘤完全消退动力学及临床评估的准确性,可能不局限于肛门癌。在某种程度上来说,对直肠癌新辅助放化疗后的患者也应该再进行验证。
晚期前列腺癌,尤其为激素难治性前列腺癌,对于预后因素显示对单纯激素疗法疗效差的患者,可作为一线治疗。
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