临床孤立综合征(CIS)是指首次发作的中枢神经系统炎症性脱髓鞘事件,可向多种中枢神经系统脱髓鞘疾病转归,尤其是多发性硬化(MS)。虽然目前关于CIS向MS转归有许多预测指标,但大都缺乏特异性。而近期一项研究提出了一种标志物,或对临床判断疾病转归有帮助。
目前预测CIS向MS进展的金标准是MRI检查,MRI是否存在病灶以及病灶的位置、数目、大小等与CIS向MS的转归有关。此外,CSF寡克隆区带(OCBs)对预测CIS向MS进展也有一些实用价值。
预测疾病进展对于更好地管理患者很有帮助。目前伴有高风险的CIS患者被常规提供疾病修饰疗法,但这些药物都有副作用,因此避免不必要的治疗非常重要。
为了评估一种潜在的标志物,RogierHintzen(荷兰鹿特丹伊拉斯谟医学中心)团队进行了一项研究,发表于最近的JAMANeurology杂志,显示脑脊液可溶性CD27水平或可预测临床孤立综合征(CIS)向多发性硬化(MS)的进展。Hintzen表示,在这项纳入77例CIS患者的荷兰研究中,CSF可溶性CD27水平可作为MS诊断的预测指标。
CD27是一种跨膜糖蛋白,也是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一,由活化的T淋巴细胞释放,因此也是T细胞激活和炎症反应的一种标志物。
Hintzen团队对2002年3月至2015年5月期间在一个三级转诊中心确诊的77例CIS患者进行研究。女性占比80%,平均年龄33岁。所有患者均接受腰椎穿刺,且在症状发生6小时内行MRI检查。对照者为这期间因其他原因接受腰椎穿刺的患者,平均年龄为33岁,67%为女性。
CIS患者的CSFsCD27水平高于对照者(平均31.3U/mLvs4.7U/mL,P<0.01),只有约11%的CIS患者接受疾病修饰药物治疗,如醋酸格拉替雷或β干扰素。
在平均55个月的随访期间,51%的患者被诊断为MS。研究者发现,进展为MS者的sCD27水平显著高于那些未转归者(42U/mLvs23.2U/mL,P=0.03),且水平较高者进展为MS的速率高于那些水平较低者。
在一个调整了MRI和CSF检测方法的模型中,sCD27水平与MS诊断显著相关(sCD27水平每增加100U/mL的HR2.4,P=0.007),此外,还与更多的严重疾病相关,高水平者的年疾病复发率是低水平者的5.5倍。
这项研究的样本量较小,不足以进行多变量分析,且需要在更大型的队列研究中进行验证。但是研究者总结道,sCD27是一种与疾病免疫病理学直接相关的标志物,对筛选后续疾病活动高危患者具有潜在价值。
目前治疗CIS的药物主要有β干扰素、皮质类固醇激素、静脉丙种球蛋白等免疫调节措施,其中,β干扰素的治疗意义较为显著。大量研究表明,部分CIS可能是MS的前期表现,很多患者经过若干年可转化为MS。因此,对于CIS,我们应综合临床特征及影像学、实验室等多方面信息,及早识别其是否有向MS转化的趋势。此外,早期治疗是关键,尤其是对于有向MS转化趋势的CIS应及早予以治疗,以减少患者功能损害、改善预后,并一定程度上降低致残率。
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