今日,AkceaTherapeutics与IonisPharmaceuticals传来喜讯。由这两家公司研发的新药volanesorsen在3期临床试验中达到了主要临床终点,患者体内的甘油三酯水平得到了显著降低。
Volanesorsen是一种在研新药,旨在治疗两种代谢疾病:FCS(familialchylomicronemiasyndrome,家族性乳糜微粒血症综合征)与FPL(familialpartiallipodystrophy,家族性部分脂肪营养不良)。FCS是一种罕见的遗传疾病,由于缺乏一种叫做脂蛋白脂酶(lipoproteinlipase)的关键酶,患者无法有效清除体内的甘油三酯。而体内飙升的甘油三酯水平,可能导致致命的胰腺炎。目前,尚未有一种疗法能够治疗FCS。
FPL则是另一种遗传疾病。患者无法将脂肪储存在正常的部位,导致血液中甘油三酯水平升高,脂肪也易在肝脏或心脏等部位堆积,带来一系列代谢异常。FPL患者罹患急性胰腺炎的风险也会上升。此外,他们还会过早出现心肌疾病、动脉粥样硬化、以及肝脏疾病。
如果说FCS和FPL的罪魁祸首在甘油三酯,那么今日在3期临床试验中获得出色结果的volanesorsen就是有效针对它的良药。作为一种反义药物,它能够降低ApoC-III蛋白的生成。这个蛋白在调节血液甘油三酯水平的过程中扮演了核心的作用,并能影响代谢的其他方面。通过这个新颖的作用机制,volanesorsen有望能降低患者体内的甘油三酯水平。
本次名为COMPASS的随机、双盲、设立安慰剂对照的3期临床试验正是为了检验这一设想而进行的。在为期26周的试验中,研究人员评估了volanesorsen在113名甘油三酯水平严重偏高的患者中的疗效。在试验开始后的第13周,研究人员发现75名接受治疗的患者,甘油三酯水平与基线相比平均下降幅度为71.2%,而对照组的38名患者只下降了0.9%。这一显著的疗效一直保持到了26周试验结束。该出色结果抵达了该试验的主要临床终点。
研究人员也对患者进行了细分,以了解volanesorsen对FCS患者的治疗效果。对5名接受治疗的FCS患者而言,他们的甘油三酯水平在13周后下降了73%,而对照组的2名患者甘油三酯水平则上升70%。至于对FPL患者的疗效,则有待更多临床试验的数据。
“目前,高甘油三酯水平患者,尤其是FCS患者的治疗方案是不足的,这让他们处于极高的发病与死亡风险中,”蒙特利尔大学(UniversitédeMontréal)医学部的DanielGaudet教授说道:“FCS患者除了体内的甘油三酯水平比正常值高上10-20倍外,现有降低甘油三酯的药物对他们还往往没有效果,这也给他们的治疗带来了额外的挑战。本次接受volanesorsen治疗的FCS患者首次表明,这些患者有望降低甘油三酯水平,改善他们的健康。”
“COMPASS试验的发现进一步巩固了我们在2期临床试验中的发现。在不同的患者群体,包括FCS患者中,我们证明了volanesorsen的疗效与安全性,”Akcea的首席医学官LouisO’Dea博士说:“目前还没有任何一款药物能像volanesorsen一样如此大幅度地降低甘油三酯水平。这些结果证明了靶向ApoC-III以降低甘油三酯水平的潜在价值。”
我们祝愿这款在3期临床中取得佳绩的新药能够早日上市,造福更多患者。
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