默克/辉瑞PD-L1免疫疗法avelumab牵手entinostat迈向卵巢癌临床开发新台阶

　　上月底，默克（MerckKGaA）与辉瑞（Pfizer）免疫肿瘤联盟宣布启动PD-L1免疫疗法avelumab2个新的III期临床试验（JAVELINOvarian200，JAVELINBladder100），前一个试验将调查avelumab治疗铂耐药卵巢癌的潜力，后一个试验将调查avelumab作为维持疗法一线治疗尿路上皮癌的潜力。这2个III期临床试验的启动，也标志着默克-辉瑞联盟顺利完成在2015年启动avelumab6个关键临床试验的目标。目前，双方正在一系列肿瘤类型中调查avelumab的临床治疗潜力。

　　2016年伊始，默克-辉瑞联盟再度发力，进一步往前推进avelumab的临床项目。近日，该联盟宣布与Syndax制药公司达成战略合作，将avelumab联合后者在研的表观遗传学药物entinostat（恩替诺特），用于先前已接受多次治疗的复发性卵巢癌患者。根据协议，Syndax将负责开展avelumab/entinostat联合治疗卵巢癌的一项I/II期临床试验。

　　Syndax是一家位于美国的小型生物技术公司，专注于运用表观遗传学方法克服实体瘤治疗中发生的耐药性问题。该公司的主要候选药物entinostat是一种口服的、高选择性的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，针对多种类型肿瘤（包括乳腺癌和肺癌）均表现出诱人的治疗潜力。

　　目前，Syndax公司已成为PD-1/PD-L1免疫治疗领域追捧的对象。除了默克-辉瑞联盟外，默沙东早在去年4月就与Syndax达成战略合作，开发PD-1免疫疗法Keytruda与entinostat联合治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤的潜力。去年8月，肿瘤巨头罗氏（Roche）也与Syndax达成合作，开发PD-L1药物atezolizumab与entinostat治疗系列肿瘤的潜力。中国国内，亿腾医药更是在2013年9月就与Syndax签订授权许可协议，获得了在中国大陆及其他数个亚洲国家和地区独家开发生产和销售entinostat的权利。

　　默克-辉瑞：做聪明的追随者

　　PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。当前，PD-1/PD-L1免疫竞赛非常激烈，市场峰值高达350亿美元，该领域的佼佼者包括百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康，其中百时美是当之无愧的的霸主。

　　去年11月，辉瑞与默克签署28.5亿美元协议，宣布加入PD-1/PD-L1免疫阵营。面对百时美等强敌，辉瑞与默克采取双管齐下的战略：一方面，avelumab首发针对竞争对手尚未涉及的癌症领域，如Merkel细胞癌和胃癌；另一方面，针对对手已经涉足的领域，avelumab将做一个“聪明的追随着”，以分化试验涉及、使用生物标记物及组合疗法等方式与之争一席之地。