药品审批改革明确时间表 迎产业大洗牌

　　倍受关注的药品审批制度改革，终于有了时间表。8月18日，国务院正式发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（简称《意见》），提出争取2016年底前消化完近两万件的药品审批积压存量，2018年底前完成国家基本药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价。

　　《意见》发布当天，国家食品药品监督管理总局副局长吴浈在新闻发布会上公开表示，目前药品审评积压比较严重，待评审药品达21000件，尽管国家已经提高了药品标准和质量认证水平，但“药品标准不够高，管理方式比较落后，审评审批体制不顺，机制不合理”等问题仍然突出。

　　因此，此轮药品审批制度改革，将围绕“提高审评审批质量，解决注册申请积压，提高仿制药质量，鼓励研究和创制新药，提高审评审批透明度”这五项目标展开。

　　为实现这五项目标，《意见》提出要继续推行“仿制药质量一致性评价”，已经上市的仿制药，按与原研药质量和疗效一致的原则，分期分批评价。

　　此外，《意见》还明确“开展药品上市许可持有人制度试点”，实施“药品与药用包装材料、药用辅料关联审批”制度，把“新药”的概念由“未曾在中国境内上市销售的药品”调整为“未在中国境内外上市销售的药品”。

　　针对外界诟病已久的药品评审中心人员数量少的问题，吴浈表示，药审中心会打算借助社会资源，包括科研机构、高等院校等，通过购买服务的方式，处理庞大的药品注册申请积压量。

　　吴浈进一步指出，上述措施“如果综合施策”，食药监总局有信心到2017年实现药品注册申请和审评数量年度进出平衡，2018年实现按规定时限审批。此外，《意见》出台将提高上市药品质量，促进医药产业创新和转型升级。

　　然而，国务院下发的《意见》只是一个综合方案，具体落实还需要一系列配套细则。北京大学医药管理国际研究中心博士管晓东即对财新记者表示，药品积压和仿制药质量的问题，“不是今天发个文明年就能解决的”，2016年底前消化长期积压的药品申请量恐怕“做不到”。

　　曾在药品评审中心工作过14年的郑州大学药学院教授陈震则告诉财新记者，药品审批是国家整个药品监管体系的组成部分，但目前国家药品监管目的定位不明确，产业发展规划也不明晰，“没有目的和目标，政策就没有方向，整个产业不知道往哪个方向走”。

　　提高仿制药质量

　　“现在我们手上在审的21000个品种，90%是化药仿制药”，其中“八个品种，有100多家企业在申报，有23个品种，有50-99家申报”。提及药品审评积压的现状，吴浈报出了一系列数字。他直言，审评积压很大程度上是因为中国仿制药标准不高，企业重复申报现象严重，提高标准后，这一现象会得到缓解。

　　长期以来，由于中国自主研发药品能力弱，国内药企只能仿制其他国家已经过了专利保护期的专利药，生产替代药品。但根据中国推行已久的仿制药质量标准，仿制药只需和原研药在活性成分、外观、形状上一致，对于给药途径、剂量、使用条件和临床效果的要求则不明确。如果找不到原研药，药企可以国内已经上市的其他仿制药作为仿制对象。

　　“低标准”直接导致了药品质量差，药企进入门槛低等问题。专注《药品管理法》的学者、清华大学法学院院长王光晨告诉财新记者，“我们国家有大量的仿制药，我仿了以后别人又仿我的，每仿一次允许有一定的质量误差，这些误差加下去到最后就非常大”，仿制药的质量得不到保障。

　　情况自2007年开始发生变化。2007年，食药监总局公布新版《药品注册管理办法》，要求“仿制药与被仿制药具有相同的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用”。该对顶提高了仿制药的仿制标准。

　　不过，新版《药品注册管理办法》仍有局限性，其未言明仿制药的仿制对象是否必须是原研药，且仍规定“对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报”。

　　“审批时间慢，主要是我们国家放得比较宽，审批量比较大”。王晨光表示，改变给药途径、改变剂型按理说不算新药，但按照新药的程序申报，占用了药品评审中心大量的人力、物力。

　　此次国务院下发的《意见》虽明确新药只能是“未在中国境内外上市销售的药品”，仿制药的仿制对象必须是“原研药”，但其与现行《药品注册管理办法》的规定有冲突。

　　另外，对于2007年《药品注册管理办法》实施前的仿制药，尽管食药监总局已于2012年启动仿制药“质量一致性评价”，且国务院此次在《意见》中又再次提及，可关于“一致性”的争议一直存在。

　　陈震告诉财新记者，质量一致性评价启动到现在，进展缓慢的一个重要原因是很多仿制药根本“找不到原研药”，这些药品之前的仿制对象可能是其他仿制药，国家没有法定的原研药或参比药品目录，“药企也不知道谁是原研药”。

　　另一方面，药界对于“什么是一致性”有不同的看法，有人认为对片剂、胶囊，只要体外溶出曲线一致，就可以认为质量一致，也有人认为体外溶出曲线一致不能保证药品的临床疗效相同。

　　对于上述问题，吴浈在新闻发布会上指出，找不到原研药，就以国际公认的先进产品做标杆，“一致性”评价以体外溶出度试验做基础，同时必须做生物等效性试验。

　　但陈震表示，缺少法定参比药品目录，已经给仿制药研发和注册审评、仿制药一致性评价带来很多问题。立足仿制药的长远发展来看，国家应借鉴美国等监管机构经验，出台法定原研药目录。只有出台了目录，仿制药一致性的提法才有实实在在的基础。