估胰岛功能开启个体化医疗

2018-11-12 来源：菲糖新动标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：胰岛功能障碍是糖尿病发生发展的核心。1型糖尿病患者的胰岛功能在受到免疫损伤时即开始迅速下降，在1年内丧失约70%，随后进入临床糖尿病阶段，3-5年后残存的胰岛功能小于10%，进入脆性糖尿病阶段，此时血糖波动幅度大。

上一期与大家分享了胰岛的发现及相关基础知识，本期我们将从发病机制角度，阐述胰岛功能障碍在糖尿病发生发展中的作用，以及如何针对β细胞功能变化制定临床决策。

1型/2型糖尿病的自然病程均与胰岛功能障碍相关

胰岛功能障碍是糖尿病发生发展的核心。1型糖尿病患者的胰岛功能在受到免疫损伤时即开始迅速下降，在1年内丧失约70%，随后进入临床糖尿病阶段，3-5年后残存的胰岛功能小于10%，进入脆性糖尿病阶段，此时血糖波动幅度大。2型糖尿病的发生主要是由于肥胖、慢性炎症、高血脂、不良生活方式等诱发胰岛素抵抗，进而引起胰岛功能衰竭而致1-2。

1型糖尿病自然病程

2型糖尿病自然病程

因此，无论1型还是2型糖尿病的发生都离不开胰岛功能缺陷。下图中列出了11种引起血糖升高的不同机制/途径，发现这些途径大多涉及胰岛损伤/功能障碍这一共同特性。

血糖升高的机制/途径8

胰岛功能受损先于糖尿病发生，且随糖尿病进展不断衰竭

既然胰岛功能障碍是糖尿病的核心，那么胰岛功能是什么时候开始受损的呢？国内外众多研究表明，胰岛功能受损先于糖尿病发生。芬兰一项纳入6,414例受试者的流行病学调查研究发现，在血糖处于正常范围时，胰岛β细胞功能已表现出随血糖升高而下降的趋势，揭示了胰岛β细胞功能在糖尿病发病中的病因学作用3。

不同糖耐量人群胰岛功能受损情况

胰岛β细胞学组的专家开展了一项研究，以胰岛素释放指数INSR30、INSR120以及处置指数DI30、DI120作为胰岛β细胞功能的评价指标，观察不同血糖水平下胰岛功能变化趋势。研究发现，在空腹血糖处于正常范围（4.6-5.1mmol/l）内时，胰岛功能已经出现衰退的趋势。这说明胰岛β细胞衰竭在2型糖尿病的发生过程中起重要作用4。

不同血糖水平的胰岛功能变化趋势

胰岛β细胞功能在糖尿病进程中仍不断衰竭。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）发现，2型糖尿病发病时，患者的胰岛β细胞功能已下降至正常人群的50%左右，随着病程延长，β细胞功能平均以每年约5%的速度衰竭，且在胰岛功能的衰竭过程中，伴随着血糖波动和并发症增加的风险5。

随2型糖尿病病程延长，胰岛功能的变化

胰岛β细胞学组随后通过研究进一步验证，β细胞胰岛素分泌功能随病程延长而逐步衰退，衰退速度与UKPDS研究相似，约以5%/年的速率下降。且发病2-4年后β细胞功能衰退加速，病程达15年以上时，β细胞功能与初诊断时相比下降了50%左右6。

不同病程β细胞功能变化

众多研究发现，在1型糖尿病“蜜月期”后胰岛功能会加速衰退。与1型糖尿病类似，有研究提示在2型糖尿病的不同阶段，胰岛功能衰竭的速度不尽相同，可能存在一个平缓期和加速期。一项研究纳入432例新诊断2型糖尿病患者，发现β细胞功能衰竭分为两个阶段，在阶段A，衰竭速度为1.7%/年，而到了阶段B，衰竭速度则上升为18.2%/年7。

糖尿病进程中β细胞功能衰退速度变化

评估胰岛功能，精准个体化治疗方案

既然胰岛功能障碍是糖尿病发生发展的重要原因，且随着糖尿病进程仍会不断衰退，那么为了更好地治疗糖尿病，就需要根据胰岛功能的损伤情况确定相应的临床策略。但是目前临床上许多医院仍只是根据血糖水平试探性用药，胰岛素的滥用或者不合理用药，常常导致患者血糖波动较大，血糖达标率低。因此，临床上需加强胰岛功能状态的评估，确定胰岛功能损伤情况，定位糖尿病自然病程，精准个体化治疗方案。

胰岛功能在糖尿病进程中的变化

在遗传易感性的基础上，环境因素（如病毒、环境内分泌干扰物、肠道菌群失衡）作用触发胰岛素抵抗和免疫失衡/炎症反应，最终通过作用于胰岛细胞，导致胰岛损伤/胰岛功能衰竭，诱导糖尿病发生8。因此基于胰岛功能的治疗是糖尿病治疗的核心！

基于胰岛功能评估的糖尿病治疗方案