是时候关注一直被忽视的胰岛α细胞功能了！

2018-11-11 来源：菲糖新动标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：糖尿病中胰岛细胞功能受损，除了胰岛素分泌减少或缺乏外，胰高血糖素的负反馈调节也受损，二者均会导致高血糖症或糖尿病，进而引起并发症。

早先在糖尿病病理生理机制探索过程中，人们常常将关注点放在分泌胰岛素的胰岛β细胞上，而忽视了分泌胰高血糖素的胰岛α细胞。但胰高血糖素在糖尿病发生发展中同样占有重要地位。近年，胰岛α细胞逐渐引起了糖尿病研究人员的关注。第53届EASD年会上，来自瑞典Lund大学糖尿病中心LenaEliasson教授对miRNA调控α细胞功能发表了精彩演讲1。

LenaEliasson教授提到，糖尿病中胰岛细胞功能受损，除了胰岛素分泌减少或缺乏外，胰高血糖素的负反馈调节也受损，二者均会导致高血糖症或糖尿病，进而引起并发症。

糖尿病存在胰岛α细胞功能受损

胰岛α细胞主要功能包括：①通过调节胰高血糖素分泌来直接影响血糖；②参与钙离子通道和/或KATP通道的关闭与开放；③调节胰岛素，锌或生长抑素的旁分泌；④调节蛋白参与α细胞电活动；其中胰高血糖素在正常血糖稳态和代谢异常、尤其是糖尿病中起着重要作用2。糖尿病存在胰高血糖素负反馈调节缺陷，在正常人群中，空腹时血糖下降，诱导胰高血糖素升高，刺激肝糖原分解，从而升高血糖至正常；然而，在2型糖尿病患者中，血糖升高后，胰岛的胰高血糖素分泌抑制受损，胰高血糖素仍升高并刺激肝糖原继续分解，从而使血糖升高加重高血糖；对于接受胰岛素治疗的1型糖尿病患者，血糖升高后注射胰岛素治疗后，血糖下降，此时胰高血糖素分泌受损，无法刺激肝糖原分解，使血糖进一步降低，从而导致低血糖发生。

胰高血糖素负反馈调节受损

miRNA调控细胞识别及功能

细胞识别及功能被认为是由以下四种因素来调节：转录因子、表观遗传修饰、调节细胞特性的长链非编码RNA、调节细胞特性和功能的miRNA（MicroRNAs，微小核糖核酸，一种小的内源性非编码RNA分子）。

现已发现许多miRNA（如miR-7，miR-21，miR-29，miR-34a，miR-212/miR-132，miR-184，miR-200和miR-375）参与介导β细胞功能障碍和/或由高血糖、氧化应激、细胞毒性因子、糖尿病前期与糖尿病引起的代偿机制。对人2型糖尿病胰岛进行的研究强调，这些miRNA家族可能在人类2型糖尿病中起重要作用3。然而，涉及调节胰高血糖素分泌的α细胞特异性miRNA并不多见；但控制胰高血糖素分泌对维持血糖稳定是至关重要的2。因此，进一步研究α细胞功能相关的miRNA至关重要。

miRNA介导β细胞功能

现已发现α细胞和β细胞中miRNA功能总结

胰岛α细胞特异性miRNA的新进展

一项在非糖尿病和2型糖尿病人群捐赠的胰岛中进行的研究显示，与miRNA-215、miRNA-23a相比，仅miRNA-596表达在2型糖尿病胰岛中显著降低，且在胰腺内，miRNA-596在α细胞中高度表达，较其他细胞系表达更显著，提示miRNA-596是α细胞特异性miRNA。众多研究进一步探索了α细胞特异性miRNA-596对α细胞功能的影响，结果发现，miRNA-596表达与KCNN4表达、SIK1表达和SLC1A7表达均呈负相关。

KCNN4全称为Ca2+激活K+通道蛋白基因4，KCNN4可编码小电导体Ca2+刺激K+通道SK4，SK4敲除小鼠葡萄糖耐量改善。

SLC1A7基因可编码钠依赖性谷氨酸转运蛋白（EAAT5，一种兴奋的氨基酸转运体，由Na+与K+协同转运驱使）。α细胞比β细胞SLC1A7具有更显著的表达。

SIK1，即盐诱导激酶1基因，与胎儿期相比，SIK1在成年期α细胞表达较弱。已有研究证明SIK1基因敲除小鼠胰岛素分泌增加。cAMP依赖的miRNA协同调节是通过SIK调控的CRTC1*部分介导的，在调节胰岛素分泌中起重要作用4。

*CRTC1:cAMP调节的转录共激活因子1

综上所述，糖尿病中胰高血糖素分泌受损，miRNA参与胰岛α与β细胞识别与功能形成，其中miRNA对于细胞代偿和调节来说至关重要，若代偿调节失败则会导致α细胞功能紊乱。目前关于α细胞研究比较有限，未来仍需更多研究来进一步确认α细胞特异性miRNA的作用。在治疗上可针对拮抗miRNA，或者将miRNA作为生物标志物等，来影响胰岛素及胰高血糖素的分泌，从而作为2型糖尿病诊断治疗的新方向。