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幽门螺杆菌感染与糖尿病

2018-09-07 来源:文糖医  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:糖尿病患者免疫系统存在不同程度的损伤,导致糖尿病患者细菌感染率升高,使用抗生素的几率增加。而长期应用抗生素,易于发生药物抵抗,致使糖尿病患者对于抗Hp的抗生素产生耐药性。

1982年澳大利亚学者Warren和Marshall首次从慢性胃炎患者胃黏膜中成功分离出幽门螺杆菌(Hp)。Hp是一种在胃上皮细胞定居繁殖的革兰阴性螺旋状杆菌,具有较强的尿素酶活性。Hp感染是当前较为常见的一种慢性持续性感染,其感染范围广、呈世界性分布,对各年龄人群均有较高的感染率,全世界约有50%的人群感染Hp,发展中国家Hp感染率高达70%~90%。

目前已经确认Hp与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃粘膜相关性淋巴组织淋巴瘤等胃肠疾病密切相关。随着人们对Hp研究的深入,Hp与胃肠外疾病的关系也越来越受到关注。研究表明,Hp感染与儿童缺铁性贫血、骨质疏松症、原发性血小板减少性紫癜、口腔疾病及皮肤系统疾病等均有一定联系。

糖尿病患者由于免疫功能低下易受到各种急慢性感染,因此,Hp与糖尿病之间的研究也逐渐受到人们的重视。研究发现,糖尿病患者的Hp感染率明显升高,同时,Hp感染与糖尿病及糖尿病并发症密不可分。

糖尿病合并Hp感染的发病机制

对于糖调节受损者而言,细胞免疫和体液免疫可能使个体对Hp的敏感性增加。

糖调节受损可能会使胃黏膜表面产生化学变化进而促进Hp感染。

患有糖尿病的个体较健康人群而言,更易受病原体的侵袭。

越来越多的证据表明,Hp感染和胰岛素抵抗相关。Hp肠道微生物群会导致脂多糖产生增加,而脂多糖与胰岛素抵抗水平相关。Hp相关性胃炎可能影响胃相关激素如瘦素、胃泌素、生长抑素的分泌,这些激素在胰岛素敏感性和葡萄糖稳态方面发挥重要作用,并参与体内能量平衡的调节。感染Hp的病人会刺激血清胃泌素浓度升高和增加瘦素的分泌,抑制生长抑素分泌,诱发胰岛素抵抗,因此,Hp是胰岛素抵抗的一个重要的独立危险因素。此外,Hp感染可增加组织和系统的氧化应激,产生多种炎症因子,如TNF-α、IL-6等,这些都与糖尿病的发生发展关系密切。

Hp感染与糖尿病并发症

Hp感染与糖尿病消化系统并发症

在Hp阳性的糖尿病患者中,食管炎和消化性溃疡的发病率很高,胃黏膜病变的范围、程度和临床症状均较无感染者严重。

胃轻瘫(diabeticgastroparesis,DGP)是糖尿病患者最常见的消化道并发症,主要特点为胃蠕动减慢或缺如、排空延迟,临床主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹胀等症状,症状反复,不易治愈。

研究显示,糖尿病伴DGP的患者Hp感染率高于糖尿病不伴DGP患者,提示Hp感染可能与糖尿病DGP有关,在根除Hp后DGP症状明显缓解。因此,糖尿病患者合并Hp感染者,特别是DGP患者应及时进行根除Hp治疗,这对于改善糖尿病DGP患者的症状及胃肠道功能有积极意义,同时也有利于血糖的控制。

Hp感染与糖尿病大血管病变

糖尿病大血管病变是糖尿病患者死亡的主要原因。研究表明,2型糖尿病合并Hp感染患者,冠心病和动脉粥样硬化性脑梗死的发生率显著增高。

对合并Hp感染的糖尿病患者进行根除治疗后,高密度脂蛋白较治疗前升高,脂蛋白、凝血酶/抗纤维蛋白酶Ⅲ复合物、C反应蛋白均降低,提示Hp根除治疗可改善脂代谢和凝血状况,降低糖尿病患者心血管疾病的发生危险。

Hp感染与糖尿病微血管病变

微量白蛋白尿是评估糖尿病肾病发病的重要指标。研究发现,2型糖尿病合并微量白蛋白尿患者的Hp感染率明显升高,提示Hp感染与糖尿病患者早期肾病有关。

Hp可通过炎症反应直接损伤血管内皮细胞,通过影响脂代谢、凝血及影响血糖波动来加重糖尿病患者的微血管并发症。同时,一些促炎因子在糖尿病肾病患者中高表达,可增加肾小球毛细血管通透性,使其对Hp易感。

另外,糖尿病患者合并视网膜病变者Hp的感染率也显著高于无视网膜病变者,因此Hp与糖尿病微血管病变密切相关,有诸多研究显示,根除Hp可减少糖尿病患者微量白蛋白。

目前Hp感染根除治疗一般采用一种质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林(或甲硝唑)+一种胃黏膜保护药的四联方案。有研究指出,糖尿病患者Hp根除率显著低于非糖尿病患者。有研究指出,空腹血糖及HbA1c水平与Hp的清除率之间无关联,说明血糖水平并不影响Hp的根除。糖尿病患者Hp根除率低的原因,可能与以下因素有关:

糖尿病患者免疫系统存在不同程度的损伤,导致糖尿病患者细菌感染率升高,使用抗生素的几率增加。而长期应用抗生素,易于发生药物抵抗,致使糖尿病患者对于抗Hp的抗生素产生耐药性。

胃黏膜微血管病变所致的胃吸收功能障碍,血浆糖基化蛋白和游离脂肪酸水平的增加以及胃轻瘫伴随的自主神经病变,均可使药物与血浆蛋白的结合率下降,导致抗生素的生物利用度下降,降低Hp的根除率。

有研究认为,糖尿病患者位于23srRNA基因位点的肽酰转移酶1区域存在点突变,该突变可导致克拉霉素无法与23srRNA核糖体结合,使其不能干扰细菌蛋白质的合成,造成克拉霉素抵抗。这也是Hp根除率低的原因之一。

Hp感染率在当今世界呈增高趋势,糖尿病与Hp感染关系密切,且糖尿病合并Hp感染者更易发生糖尿病慢性并发症。因此糖尿病患者及早发现并根除Hp感染具有重要意义。

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