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糖尿病肾病与SGLT-2i

2018-09-07 来源:文糖医  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:由于SGLT-2i发挥降糖作用不依赖胰岛素的分泌,所以不受胰腺β细胞功能的影响,这意味着即使胰腺β细胞功能进行性恶化,该类药物仍然可以发挥良好的降糖作用。

糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是引起终末期肾脏疾病的主要原因。糖尿病患者体内长期代谢紊乱导致的肾小球病变是DN的主要病理改变。在糖尿病发展过程中,由于各种因素相互作用造成血流动力学和糖代谢异常,引起肾小球纤维化、肾小管萎缩及缺血性坏死等肾脏病变,最终引起肾脏功能衰竭。因此,抑制DN发生发展的任意环节,对预防、延缓甚至逆转糖尿病肾病的进程都有着重要作用。

目前对于糖尿病肾病的治疗措施主要有控制血糖、血脂、血压等基础治疗措施,尚无特异有效的治疗方法。因此,在治疗糖尿病的同时,最好可以保护肾功能,减少对肾脏的损伤。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)主要分布在肾脏近曲小管,是一种低亲和力、高转运能力的转运体,其主要生理功能是在肾脏近曲小管重吸收肾小球滤过液中80%-90%的葡萄糖,而SGLT-2抑制剂(SGLT-2i)是一种新型的口服降糖药,其主要通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖重吸收,促进尿糖排泄而降低血糖水平。

由于SGLT-2i发挥降糖作用不依赖胰岛素的分泌,所以不受胰腺β细胞功能的影响,这意味着即使胰腺β细胞功能进行性恶化,该类药物仍然可以发挥良好的降糖作用。多项研究表明,使用SGLT-2i可导致2型糖尿病患者的HbA1c和空腹血糖水平明显下降。与此同时,由于SGLT-2i只降低肾糖阈而并不完全阻断葡萄糖重吸收,因此发生低血糖的可能性较小。

由于SGLT-2i主要是通过肾脏发挥调节血糖稳态的作用,因此其对肾脏影响及安全性备受关注。相关研究发现,SGLT-2i不仅能有效控制2型糖尿病患者的血糖水平,而且对于轻、中度肾功能不全患者还有潜在的肾脏保护作用。其保护作用体现在:

1.降低GFR与尿蛋白

肾小球高滤过在DN的发生发展中起着重要的作用,而管球反馈是肾小球滤过率(GFR)自身调节的重要机制。研究发现,SGLT-2i可缓解2型糖尿病患者的肾小球高滤过和肾小管肥大,并减少葡萄糖的肾小管毒性反应。临床研究证实,SGLT-2i可降低DN患者的尿蛋白水平,并延缓发展成大量蛋白尿。

2.促进EPO分泌,改善肾损伤

临床研究证实,SGLT-2i治疗后,患者的红细胞压积可较正常值明显升高,SGLT-2i可以增加肾素和血管紧张素Ⅱ分泌,促进EPO分泌,还能改善足细胞介导的肾病综合征,减轻蛋白尿,降低炎症反应,缓解肾小管损伤和间质纤维化等。

3.降低血尿酸水平

研究发现,SGLT-2i可以促进尿酸排泄,降低血尿酸水平,从而改善内皮细胞功能,抑制肾入球小动脉及肾小管间质纤维化,保护糖尿病患者的肾功能。

虽然目前相关指南推荐ACEI/ARB类药物作为DN患者的主要治疗药物之一,相关研究也表明ACEI/ARB类药物和SGLT-2i都能降低DN患者血压及蛋白尿水平,但单药治疗常常难以取得满意疗效。而近期的多项研究表明,ACEI/ARB药物联合SGLT-2i治疗能更好地控制血糖、血压、缓解肾小球高灌注、降低蛋白尿水平,最终延缓DN的进展。

虽然SGLT-2i对于糖尿病肾病有良好治疗作用,但在使用过程中也存在着一些不良现象。目前观察到的SGLT-2i副反应主要有:(1)泌尿生殖系感染发生率轻度增加,提示患者使用期间应定期检查尿常规,预防感染。(2)该类药物有渗透性利尿的作用,可能出现血容量不足的相关症状,因此在老年、已经应用利尿剂和血容量不足的患者中应谨慎使用。

(3)部分患者会出现可逆性轻度血肌酐升高、尿钙排泄量增加、低密度脂蛋白胆固醇轻度升高。此外,还有一些患者会出现血糖水平相对正常的酮症酸中毒,因此当患者感觉呼吸困难、呕吐、腹痛、恶心时,应注意是否存在酮症酸中毒,如确诊酸中毒,应立即停用SGLT2抑制剂,并纠正酸中毒。

SGLT2i作为一种新型糖尿病治疗药物,目前研究表明其降糖疗效好、起效快,能有效改善血糖水平;同时可以减重、降压、增加尿酸排泄;且低血糖风险低;药物相互作用少;服用方便;常见副反应发生率低、轻微、可控。但随着对药物更广泛而深入的研究,还需要关注其疗效随时间的变化以及长期使用的安全性,希望未来SGLT2抑制剂能得到更好的临床应用,造福更多的糖友

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