由于与糖尿病相关的遗传综合征的临床资料较少,许多医生不熟悉其诊断与管理,现对其中较典型的Wolfram综合征从基因诊断以及临床表现等方面进行分析。
Wolfram综合征(wolframsyndrome,WFS),别名糖尿病视神经萎缩一听力减退一尿崩症综合征,即DIDMOAD综合征。
该病以特发性尿崩症、幼年型糖尿病、视神经萎缩、神经性耳聋为主要临床特征。
常染色体隐性遗传,也可散发。90%以上的WFS为WFS1基因纯合突变所致。近年来又发现了与WFS相关的第二个致病基因一CISD2,其突变导致的WFS不会出现尿崩症,而是表现为出血倾向、消化性溃疡。
该病的发病率约为十万分之一,但在少年型糖尿病中发病率为1/148-175。
本综合征病因及发病机理尚不明确,但是越来越多的证据表明此综合征是一种与遗传相关的神经退行性疾病。其病理特点为选择性的β细胞丧失,神经系统改变为广泛性的脑萎缩,脑室扩张,神经退行性变及脱髓鞘。
主要症状
1型糖尿病。常是首发疾病,多在儿童期发病,平均发病年龄为6岁,属幼年发病的胰岛素依赖型糖尿病。如果控制不好可反复出现糖尿病酮症酸中毒(diabeticketoacidosis,DKA)。
眼部症状。多在6~7岁时开始出现视力减退,并逐渐加重,眼底检查发现98%的患者有视神经乳头萎缩,部分患者可有视野缺损,27%有色盲,少数有白内障及色素膜炎,视神经萎缩常在1型糖尿病诊断后2~3年后出现。
耳聋。耳聋比例较高,且以高频段为主,提示耳聋为神经源性。由于该病耳聋以8000Hz听力丧失为主,4000Hz以下者少见,且语言、听力可正常,故耳聋可能被忽视,需做听力检查方可明确听力受累情况。最新报告显示,听力损伤与性别有关,女性比男性更明显。
尿崩症。尿崩症占Wolfram患者的32%。该病经糖尿病治疗后仍大量饮水及排尿,尿量达3-12L/24h,限水无效,但经抗利尿激素治疗后,尿量减少,尿密度和渗透压增加,提示Wolfram综合征合并的尿崩为垂体性尿崩。尤其注意的是,患者的视力、耳聋及尿崩是由于神经退行性病变引起的,并不会因糖尿病的控制而好转。
其他相关临床表现
精神症状:常见的有躁狂、抑郁、自杀倾向、攻击性和暴力性行为,自制力差,学习困难,不正常的敌对意识,不能与人合作,完全性偏执、错觉症、幻想症(听、视觉)、周围性思维混乱、器质性脑病综合征(包括情景混乱、记忆力差或痴呆)等。
内分泌系统症状:可有垂体侏儒症、甲状腺功能低下、性发育迟缓、睾丸萎缩等。
泌尿系症状:除尿量异常增加外,还有肾盂、输尿管积水以及膀胱、尿道扩张等,这些症状均与神经病变有关。
短指畸形。
诊断要点
①幼年型糖尿病;
②视神经萎缩;
③中枢性尿崩症;
④神经性耳聋;
⑤常染色体隐性遗传;
⑥实验室检查:血糖浓度增高,抗利尿激素降低,低比重尿。
在临床上,若患者16岁之前出现糖尿病和进行性的视神经萎缩,要高度考虑Wolfram综合征这一诊断,切莫臆断。
目前尚无有效的治疗措施,临床主要是对症治疗,常规釆用胰岛素控制糖尿病,抗利尿激素治疗中枢性尿崩症以及配戴助听器等方式改善患者的生存质量,提高患者的生存率。
拉莫三嗪片,适应症为癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 1. 简单部分性发作 2. 复杂部分性发作 3. 续发性全身强直- 阵挛性发作 4. 原发性全身强直- 阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 两岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) : 1. 简单部分性发作 2. 复杂部
健客价: ¥92用于2型糖尿病。 单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价: ¥541.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥36癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 简单部分性发作 复杂部分性发作 继发性全身强直-阵挛性发作 原发性全身强直-阵挛性发作 目前暂不推荐对12岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 2岁以上儿童及成人的添加疗法: 简单部分性发作 复杂部分性发作 继发性全身强直-阵挛性发作 原发性全身强直-阵挛性发作 本品也可用于治疗合并有
健客价: ¥41主要用于脑部、周边等血液循环障碍。 1、急慢性脑机能不全及其后遗症:脑卒中、注意力不集中、记忆力衰退、痴呆。 2、耳部血流及神经障碍:耳鸣、眩晕、听力减退、耳迷路综合征。 3、眼部血流及神经障碍:糖尿病引起的视网膜病变及神经障碍、老年黄斑变性、视力模糊、慢性青光眼。 4、周围循环障碍:各种动脉闭塞症、间歇性跛行症、手脚麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客价: ¥365单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相应的
健客价: ¥103用于治疗自然或术后绝经所致的围绝经期综合征。
健客价: ¥98配合饮食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低减者的餐后血糖。
健客价: ¥40地屈孕酮可用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病,如痛经、子宫内膜异位症、继发性闭经、月经周期不规则、功能失调性子宫出血、经前期综合征、孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产、黄体不足所致不孕症。
健客价: ¥105用于更年期综合征,症见潮热、盗汗、失眠、烦躁、抑郁、头痛、心悸等。
健客价: ¥2991.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥81.类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰痛症、肩关节周围炎、颈肩腕综合征、牙痛的消炎和镇痛。 2.手术后,外伤后、及拔牙后的镇痛和消炎。 3.急性上呼吸道炎的解热和镇痛。
健客价: ¥17.51.用于单纯饮食控制和/或运动疗法血糖水平未得到满意控制2型糖尿病病人。2.可作为单用磺酰脲类或盐酸二甲双胍治疗,血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人二线用药。
健客价: ¥10滋阴补肾,益气润肺,和胃生津、调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿,四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥10.5配合饮食控制治疗Ⅱ型糖尿病。
健客价: ¥63.5本品配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥1381)本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2)对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生。 3)本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥13单独使用本品,建议联合饮食及运动疗法,达到控制非胰岛素依赖型(2型)糖尿病血糖的作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客价: ¥18.5本品配合饮食和运动治疗,适合使用沙格列汀和二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者,以改善此类患者的血糖控制。(详见内包装说明书)
健客价: ¥104贝前列素钠片:改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。 西洛他唑片:改善因慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状。辅助治疗动脉粥样硬化,血栓闭塞性脉管炎,糖尿病所致肢体缺血症,大动脉。
健客价: ¥1600用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈片可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时的辅助治疗开始。
健客价: ¥57用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
健客价: ¥67用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥3.5胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、佐-艾(Zollinger-Ellison)综合征(胃泌素瘤)。
健客价: ¥6