在食物刺激下,回肠和结肠的L细胞、分泌并释放胰高血糖素样肽-1(GLP-1)入血,GLP-1与胰腺β细胞表面的特异性GLP-1受体结合,促进胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌,改善胰岛细胞的功能,从而降低血糖,然后GLP-1被二肽基肽酶(DPP-4)分解失活。
GLP-1是一种肠促胰岛素,肠促胰岛素类药物分为GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂两大类,前者包括艾塞那肽、利拉鲁肽等,通过GLP-1受体发挥与内源性GLP-1相同的功效;后者包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀等,延长内源性GLP-1生理活性。
此类药物有保护胰岛β细胞数量和功能、抑制胃排空、降低食欲、减轻体重等获益,但关于其不良反应的研究也层出不穷。面对不良反应,如何过招?
NO.1低血糖反应
肠促胰素类药物降低血糖的幅度不逊于传统降糖药,GLP-1刺激胰岛素分泌是葡萄糖依赖性的,在血糖水平较低时受到抑制,这是一项非常重要的安全特性,因为这意味着在血糖水平较低时,胰岛素的生成不会增加,从而减少了低血糖风险。虽然目前研究提示肠促胰素类药物的低血糖发生率远远低于磺脲类、胰岛素等药物,但也不能掉以轻心。
过招:肠促胰素类药物特别是GLP-1受体激动剂,与其他降糖药物联合使用时可能增加低血糖的可能性,如联用磺脲类药物、胰岛素时,需严密监测血糖,磺脲类药物和胰岛素可适当减量。
NO.2胃肠道反应
GLP-1与胃肠道、脑内有广泛分布的GLP-1受体结合,延缓胃排空,增加饱腹感,减少食物摄入,可导致恶心、呕吐等不适。
过招:首先,在处方时,应告知患者可能导致的胃肠道反应,并为患者排除肠梗阻、糖尿病胃轻瘫;其次,因为GLP-1受体激动剂治疗中最常见的不良反应与胃肠道系统相关,应指导患者辨别治疗中的有利反应(饱腹感)和不良反应(恶心);第三,建议患者缓慢进食,避免因进食过快引起的过度饱胀;第四,GLP-1受体激动剂的胃肠道不良反应为剂量依赖性,应根据需要,从小剂量开始,逐步增加剂量,这样可能有助于降低发生恶心反应的风险;第五,利拉鲁肽的胃肠道反应多为一过性(多在4周内消失),一般在不需停药的情况下可自行缓解。
NO.3抗体形成
GLP-1受体激动剂是一类蛋白质源性的药物,也不可忽视使用过程中出现的抗体生成现象。利拉鲁肽和艾塞那肽同为GLP-1受体激动剂,但艾塞那肽的蛋白来源于非哺乳类动物,与人GLP-1氨基酸序列的同源性仅为53%,而利拉鲁肽的同源性高达97%。约40%~60%的艾塞那肽患者中可检出抗艾塞那肽抗体,高滴度的抗体将减弱艾塞那肽降血糖作用。
过招:如因抗艾塞那肽抗体形成影响了降糖疗效,可改用与自身GLP-1序列同源性较高的利拉鲁肽。
NO.4胰腺疾患
GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂引起胰腺炎、胰腺恶性病变的讨论相对较多。上市后不良反应监测报告了发生急性胰腺炎和胰腺癌的病例,然而目前已有的证据不足以支持肠促胰素类药物增加急性胰腺炎和胰腺癌的风险,它们之间的关系有待进一步明确的推论。
过招:建议告知患者急性胰腺炎的特征性症状。如果怀疑发生了胰腺炎,应该立即停用。对有发生胰腺炎高风险的患者进行早期识别,谨慎使用,例如建议不要将这类药物用于有胰腺炎病史和疑诊胰腺炎的患者,以及合并有急性胰腺炎危险因素的患者,包括严重胆结石、显著的高甘油三酯血症(TG>5.0mmol/L)、嗜酒等。
NO.5甲状腺髓样癌
在对小鼠和大鼠的试验中,发现GLP-1受体激动剂可促进啮齿类动物甲状腺C细胞环磷酸腺苷的形成,血清降钙素和合成和释放,可能导致甲状腺C细胞癌的发生。
过招:任何有甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤综合征2型的个人史或家族史的患者,都要禁用利拉鲁肽/艾塞那肽,使用前应注意询问病史。
结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥279在临床医生指导下,用于便秘患者排便。
健客价: ¥325磺胺类药属广谱抗菌药,但由于目前许多临床常见病原菌对该类药物耐药故仅用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致的感染。磺胺嘧啶(不包括该类药与甲氧苄啶的复方制剂)的适应症为:1.敏感脑膜炎球菌所致的流行性脑脊髓膜炎的治疗和预防。2.与甲氧苄啶合用可治疗对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的中耳炎及皮肤软组织等感染。3.星形奴卡菌病。4.对氯喹耐药的恶性疟疾治疗的辅助用药。5.为治疗沙眼衣原
健客价: ¥16利格列汀与二甲双胍和磺脲类药物联合使用,配合饮食控制和运动,可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客价: ¥701. 原发性高血压:可单独用药,也可和其它降压药合用,尤其是噻嗪类利尿剂。 2. 心功能不全:轻度或中度心功能不全NYHA分级Ⅱ或Ⅲ级,合并应用洋地黄类药物、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黄类药物、肼屈嗪或硝酸酯类药物治疗的心功能不全者。
健客价: ¥30用于高热时的解热,也可用于头痛、偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。本品亦有较强的抗风湿作用,可用于急性风湿性关节炎,但因本品有可能引起严重的不良反应,很少在风湿性疾病中应用。
健客价: ¥6用于高热时的解热,也可用于头痛、偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。本品亦有较强的抗风湿作用,可用于急性风湿性关节炎,但因本品有可能引起严重的不良反应,很少在风湿性疾病中应用。
健客价: ¥56本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥331.心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;2.肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;3.癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥16.5用于高热时的解热,也可用于头痛、偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。本品亦有较强的抗风湿作用,可用于急性风湿性关节炎,但因本品有可能引起严重的不良反应,很少在风湿性疾病中应用。
健客价: ¥3.8用于高热时的解热,也可用于头痛、偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。本品亦有较强的抗风湿作用,可用于急性风湿性关节炎,但因本品有可能引起严重的不良反应,很少在风湿性疾病中应用。
健客价: ¥62用于高热时的解热,也可用于头痛、偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。本品亦有较强的抗风湿作用,可用于急性风湿性关节炎,但因本品有可能引起严重的不良反应,很少在风湿性疾病中应用。
健客价: ¥10用于减轻或解除阿片类药物的戒断综合症。
健客价: ¥85适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,不推荐用于无临床症状高尿酸血症。
健客价: ¥198用于高热时的解热,也可用于头痛、偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。本品亦有较强的抗风湿作用,可用于急性风湿性关节炎,但因本品有可能引起严重的不良反应,很少在风湿性疾病中应用。
健客价: ¥7本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全; 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎; 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥9.9用于急、慢性各型精神分裂症、躁狂症、抽动秽语综合症。控制兴奋躁动、敌对情绪和攻击行为的效果较好。因本品心血管系不良反应较少,也可用于脑器质性精神障碍和老年性精神障碍。
健客价: ¥29.6用于高热时的解热,也可用于头痛、偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。本品亦有较强的抗风湿作用,可用于急性风湿性关节炎,但因本品有可能引起严重的不良反应,很少在风湿性疾病中应用。
健客价: ¥6适用于重度难治性结节性痤疮(结节性痤疮,即直径] 5rmn的炎性损害,结节可能化脓或出血)。 由于使用异维A酸后有明显的不良反应,故应该在其他常规治疗(包括系统性抗生素治疗)无效时才能考廛。另外,由于异维A酸可能导致严重的出生缺陷,女性患者中仅适用于不准备或不能妊娠者。
健客价: ¥35.5心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥15本品用于下列疾病的辅助治疗: 1、心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2、肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3、癌症的综合治疗,能减轻放疗,化疗引起的某些不良反应。
健客价: ¥15适用于重度难治性结节性痤疮(结节性痤疮,即直径] 5rmn的炎性损害,结节可能化脓或出血)。 由于使用异维A酸后有明显的不良反应,故应该在其他常规治疗(包括系统性抗生素治疗)无效时才能考廛。另外,由于异维A酸可能导致严重的出生缺陷,女性患者中仅适用于不准备或不能妊娠者。
健客价: ¥55用于高热时的解热,也可用于头痛、偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。本品亦有较强的抗风湿作用,可用于急性风湿性关节炎,但因本品有可能引起严重的不良反应,很少在风湿性疾病中应用。
健客价: ¥9.9本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥27