[ADA访谈]沙格列汀改善成人LADA患者?细胞功能和HOMA指数

　　——意大利CampusBio-Medico大学PaoloPozzilli教授ADA科学年会现场采访

　　编者按：本届ADA科学年会和往年一样，传播了大量前沿和先进的学术内容。作为临床上的治疗重点和难点疾病——成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LatentAutoimmuneDiabetesinAdult，LADA）的研究进展成为大会的一处亮点，吸引了很多专家和学者的热切关注。《国际糖尿病》有幸采访到来自意大利CampusBio-Medico大学PaoloPozzilli教授，就LADA最新的防治进展，尤其是DPP-4抑制剂沙格列汀在LADA治疗中凸显出来的重要获益的研究进展进行了专项采访。并撷取精华采访内容，与读者共享。

　　LADA全球防治现状及面临的重要问题

　　LADA全球流行病学

　　最初在亚洲，人们称成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）为缓慢进展的胰岛素依赖性糖尿病，其相对较为常见于成人。例如近期发表在Diabetes上的一篇文章显示，中国各省LADA的患病率为3%～8%，与欧洲LADA的患病率相似（近期发表的研究显示欧洲LADA的患病率平均约为6.5%）。这提示从流行病学角度讲，虽然与白种人相比，中国人群1型糖尿病的患病率相对较为罕见，但LADA的患病率却相似。

　　LADA治疗需控制血糖同时，停止β细胞功能恶化

　　LADA很明显是一种糖尿病，并引发治疗方面的问题。目前尚不太容易确定应对LADA患者采用怎样的治疗方法，因为我们不仅需要解决其血糖问题，还要停止疾病对β细胞的破坏。与典型的1型糖尿病患者一样，LADA患者需要接受胰岛素治疗。鉴于LADA是一种自身免疫性糖尿病，在其缓慢进展期，我们需要在高血糖发生的自然病史的早期阶段及早干预。

　　LADA的临床诊疗进展

　　当然，我们需要在其进展为胰岛素依赖型糖尿病之前识别出LADA患者。除非通过测定抗谷氨酸脱羧酶（GADAs）抗体，否则不太容易识别和发现LADA患者。在实验室里，GADA抗体是非常容易检测的。由于酪氨酸磷酸酶抗体及锌转运体8抗体等其他几种抗体也能增加LADA发生风险。如果患者的胰岛细胞中被确诊含有2种或3种上上述抗体，则会很快就需要接受胰岛素治疗。这样的患者通常在一年内其大多数β细胞就丧失功能，从而变成了胰岛素依赖型糖尿病。而我们需要做的就是尽早识别这些患者，并给予适当的治疗。

　　治疗初始，LADA患者像2型糖尿病患者那样接受磺脲类药物治疗。两年前，Maruyama等人发表在《临床内分泌与代谢》杂志上的Tokyo研究显示，接受磺脲类药物治疗的患者进展为需要胰岛素治疗的患者数量是长期需要胰岛素治疗的患者的两倍。这提示，磺脲类药物可能会加速GAD抗体阳性的LADA易感人群中β细胞的破坏。因此，我们多年来一直致力于寻找LADA的有效合理治疗方法。我曾在1994年在DiabetesCare上发表了第一篇题为“1型糖尿病伪装为2型糖尿病”的相关综述。也就是说，那时我们知道有这样一种从表现上讲类似于2型糖尿病，但实际上其本质为1型糖尿病的自身免疫性糖尿病。就临床表型来说，要想识别LADA患者最好观察患者的体重。与肥胖者相比，体重正常或仅存在轻度超重的2型糖尿病患者，出现GADA抗体阳性的几率更大。但是这只是一种筛查LADA的一种潜在方式，并非所有时候都如此。当你发现这些患者GADA抗体阳性时，毫无疑问可确诊LADA。

　　DPP-4抑制剂沙格列汀有效改善LADA患者β细胞功能

　　目前，我们有10类可用于治疗糖尿病的药物。在这10种药物中，共计有38种不同的化合物。因此，选择最佳治疗药物，尤其是选择适用于LADA这类特殊患者的最佳药物是具难度的。但是一旦发现了正确的治疗方法，我们就能改变1型糖尿病的自然病程，从而保护β细胞。

　　在本届ADA大会上，我们展示了很多去年在芝加哥首次发表的相关研究数据。会上，我们介绍了DPP-4抑制剂沙格列汀治疗LADA的数据。沙格列汀是一种新型DPP-4抑制剂，它的相关研究——SAVOR研究旨在探讨其对2型糖尿病患者心血管事件以及大血管并发症进展的预防作用。虽然研究并不是为了探讨沙格列汀治疗LADA的作用，但我们很难得地能对所有GADA抗体阳性及GADA抗体阴性的2型糖尿病患者进行回顾性分析。

　　对5项不同研究的汇集分析使我们能对接受沙格列汀治疗的GADA抗体阳性的患者与GADA抗体阳性而接受安慰剂治疗的患者进行对比分析，并对接受沙格列汀治疗24周后与基线时的数据进行对比分析。虽然研究为回顾性研究，但鉴于其为双盲研究，因此，医生并不知晓患者的GADA抗体状态，可更好地理解沙格列汀对代谢控制的影响。

　　分析结果显示，与安慰剂相比，沙格列汀有助于改善和保存患者的β细胞功能，其作用与在GADA阴性的2型糖尿病患者中的作用一致（如上图）。该研究的结果在本届ADA年会上发布。这提示，虽然典型的LADA患者会在一年内发生β细胞衰竭，但在短期治疗24周期间，并非所有患者都会发生。该结果非常鼓舞人心，因为这是我们首次发现沙格列汀可能有预防β细胞衰竭的作用。但该研究仅是一项为期24周的短期研究，故亟需大型前瞻性研究来进一步证实沙格列汀确实是治疗LADA的好方法。

　　另外，需要强调的是关于SAVOR研究，结论肯定有助于我们确定沙格列汀并无心血管风险，这一点是非常明确的。但在我看来，SAVOR研究还有一个重要的讯息大家没有重视，那就是接受沙格列汀治疗的患者并不会预期地那样进展为需要接受胰岛素治疗，这提示很多这些未进展为需要接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者实际上应该是LADA患者。我们目前正在研究，提示降糖药物治疗无效的缓慢进展为需要胰岛素治疗是否是由整个SAVOR研究人群中10%为LADA所致。我认为这是SAVOR研究另一个非常重要的讯息和值得研究探讨的地方。