聚焦控糖“心”事，浓缩《前沿》精华

　　本期主题

　　聚焦控糖“心”事，浓缩《前沿》精华

　　文章要点

　　浓缩《糖尿病学术前沿》各期心血管主题内容精华，综合T2DM与心血管疾病的相关性及降糖药物心血管风险相关研究前沿进展。

　　内容概述

　　众所周知，糖尿病和心血管疾病属于“等危症”。糖尿病是最重要的心血管疾病危险因素之一，直接影响心血管疾病的发病率和病死率1-2。而心血管疾病是2型糖尿病患者的主要健康威胁，是2型糖尿病患者的主要并发症及致死原因2-3。大庆研究证实：在中国，47.5%的男性和49.7%的女性糖尿病患者死于心血管疾病4。高血糖导致心血管疾病的机制复杂，其中包括高血糖可导致心肌线粒体出现碎片化，从而导致心血管疾病的发生5。2007年“罗格列酮事件”使降糖药物心血管安全性引发广泛关注，随后美国FDA制定了评估降糖药物心血管安全性的行业标准6-7。

　　有荟萃分析对不同药物与T2DM患者心衰的相关性进行了比较，结果显示，PPAR激动剂心衰发生风险最高，DPP-4i次之，甘精胰岛素无影响（GLP-1RA未纳入分析）8。而关于GLP-1RA的心血管安全性，一系列研究对其进行了探讨，包括临床前研究、关于心血管替代终点的临床研究和CVOT（CardiovascularOutcomesTrials,心血管结局研究）等9。

　　1.临床前研究证实，天然GLP-1可作用于心肌、肝脏、胰腺及胃等，对心血管功能和结构发挥保护作用9。

　　2.关于CVD（CardiovascularDisease，心血管疾病）替代终点的临床研究也对GLP-1RA的心血管安全性进行了探讨，其中的CVD替代终点主要包括血压和心率、CVD生物标志物、C-IMT（CarotidIntima-mediaThickness，颈动脉内膜中层厚度，是公认的亚临床动脉粥样硬化指标）：

　　在血压和心率方面，有研究发现早在治疗开始2周即可出现血压降低，提示其独立于体重降低对血压的调节作用；其潜在机制包括改善内皮功能、血管舒张和尿钠排泄。GLP-1RA对心率的影响在不同研究中结果不一致，有研究显示GLP-1RA可小幅增加心率10。

　　在CVD生物标志物方面，LEAD1-6研究荟萃分析显示，GLP-1RA治疗可降低PAI-1（PlasminogenActivatorInhibitor-1,纤溶酶原激活物抑制物1）、BNP（BrainNatriureticPeptide,脑钠肽）、hsCRP（HighSensitiveCReactionProtein,高敏C-反应蛋白）等的水平11。

　　有研究显示，利拉鲁肽可以改善C-IMT，且独立于血糖与血脂水平的改善12。

　　冠脉血流方面，有研究证实5周GLP-1治疗心衰患者(NYHAIII/IV级)可显著改善左室射血分数及心肌耗氧量等，其机制与冠脉血流增加和心肌葡萄糖摄取增加相关13。

　　3.中国已上市的降糖药物也纷纷开展CVOT研究，其中阿格列汀EXAMINE研究、沙格列汀SAVOR-TIMI53研究和西格列汀TECOS研究均得出了非劣效性结果，而利拉鲁肽LEADER研究获得了优效性结果14-16，LEADER研究结果于今年ADA上发布，证实利拉鲁肽显著降低2型糖尿病患者主要心血管不良事件（MACE:心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中)风险达13%（非劣效性：P<0.001;优效性：P=0.01）；利拉鲁肽显著降低2型糖尿病患者心血管死亡风险达22%（P=0.007）;相比于安慰剂，利拉鲁肽组患者的非致死性心梗相对风险比为0.88（P=0.11），非致死性卒中相对风险比为0.89（P=0.30）17。

　　总之，2型糖尿病与心血管疾病密切相关，近10年来降糖药物心血管安全性引发广泛关注。临床前研究、心血管替代终点研究和CVOT研究均证实了GLP-1RA的心血管保护作用。利拉鲁肽LEADER研究是获得了优效性结果的CVOT研究。