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CARD9缺陷与真菌感染: 从暗色真菌到其他

2018-08-11 来源:中华医学会皮肤性病学分会  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:最近,我们又研究了另外3例存在CARD9基因突变的其他暗色真菌感染患者,发现患者的外周血免疫细胞经相应的暗色真菌刺激后,促炎因子、趋化因子、NF-κB活性以及Th17、Th22相关免疫反应受损,而吞噬能力和活性氧生成能力均未见缺乏。

近年来,有关真菌感染与宿主抗真菌免疫机制的研究日益成为研究热点。CARD9蛋白作为天然免疫细胞C型凝集素模式识别受体的下游关键连接蛋白,接受识别受体的传导信号,介导下游抗真菌免疫应答的产生,是连接宿主抗真菌天然免疫与适应性免疫的桥梁,CARD9相关的宿主免疫在真菌感染中发挥重要作用。

自2009年首次报道慢性皮肤黏膜念珠菌病患者存在CARD9突变以来,陆续有报道表明CARD9突变可导致多种真菌感染易感性明显增加。2014年我们首先报道了4例疣状瓶霉感染导致的暗色丝孢霉病患者存在CARD9基因突变以及TH17数量及功能缺陷。患者CARD9基因在mRNA水平表达正常,但蛋白水平表达缺失,该研究首次确定了CARD9基因突变与暗色丝孢霉病易感性的关系。最近,我们又研究了另外3例存在CARD9基因突变的其他暗色真菌感染患者,发现患者的外周血免疫细胞经相应的暗色真菌刺激后,促炎因子、趋化因子、NF-κB活性以及Th17、Th22相关免疫反应受损,而吞噬能力和活性氧生成能力均未见缺乏。研究还利用CARD9基因敲除小鼠,构建了暗色丝孢霉病感染模型,并证实其感染早期局部促炎因子、趋化因子、中性粒细胞募集比例降低,适应性免疫Th1和Th17相关免疫反应缺乏,免疫细胞NF-κB、p38MAPK信号转导受损,从而影响宿主抗暗色真菌免疫。本课题组最近还证实了

一例顽固早发的皮肤癣菌肉芽肿和一例慢性皮肤曲霉感染患者也存在CARD9基因突变。CARD9基因突变引起真菌感染易感的可能机制是:第一,CARD9缺陷影响中性粒细胞的募集和相应趋化因子分泌,引起患者出现中性粒细胞数量减少以及效应减弱,真菌清除困难。第二,CARD9缺陷患者抗真菌感染天然免疫相关促炎因子分泌严重缺乏,影响了下游适应性免疫中效应细胞Th1和Th17的分化。第三,大部分CARD9缺陷患者外周血Th1以及Th17细胞比例降低,其效应因子分泌缺乏,导致患者出现真菌感染。

目前已报道的伴有CARD9基因突变的真菌感染患者多有发病较早、父母近亲结婚、病程迁延不愈等共同特点。这提示我们在临床工作中对出现以上特征的病人,应积极筛查其免疫遗传缺陷,为后续的病因诊断和治疗提供指导。本研究进一步加深和丰富了对CARD9缺陷相关感染致病机制及其疾病谱的认识,为今后临床有效的免疫治疗以及基因治疗的研究奠定了基础。

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