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一种会遗传的癌症应该了解 前世今生

2020-01-30 来源:癌先生  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:免疫组织化学提示任一MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)缺失即为dMMR,如4个MMR蛋白均阳性表达,则称为错配修复功能完整(pMMR)。若有MLH1蛋白表达缺失时,需排除BRAFV600E基因突变或MLH1启动子区甲基化。

PART1林奇综合征的前世今生

1913年密西根大学的AldredWarthin教授最先报道了G家族,该家族患者可罹患多种类型肿瘤,包括结直肠癌、胃癌、子宫癌等。1984年,这种肿瘤综合征最终被命名为林奇综合征,以表彰Lynch医生在该领域做出的卓越贡献。

Lynch综合征(林奇综合征)是一种常染色体显性遗传肿瘤综合征,由错配修复基因(MMR)胚系突变引起,可引起结直肠及其他部位(包括子宫内膜、卵巢、胃、小肠、肝胆、上尿道、脑和皮肤等)患肿瘤,其风险高于正常人群。林奇综合征约占所有结直肠癌患者的2%~4%,是最常见家族性CRC,由5个MMR基因MSH2、EPCAM、MLH1、MSH6和PMS2胚系改变所致,50%的概率会传递给下一代,男女患病概率相同。60%-80%的林奇综合征由MLH1和MSH2胚系突变所致,少部分为MSH6和PMS2胚系突变所致,EPCAM胚系突变罕见。

Lynch综合征与肿瘤发病风险

对于男性和女性Lynch个体,结直肠癌的平均诊断年龄分别是42岁和47岁,累积风险分别为66.08%和42.7%,具有MLH1突变的男性个体结直肠癌的发病风险最高。

子宫内膜癌的平均诊断年龄为47.5岁,累积风险为39.39%。女性Lynch个体结直肠癌或子宫内膜癌的累积风险为73.42%,在同时患有结直肠癌和子宫内膜癌的Lynch女性个体中,约有50%是子宫内膜癌首先发病。

Lynch个体中胃癌的平均诊断年龄是56岁,病理类型中小肠型腺癌最常见,女性Lynch个体中卵巢癌的平均诊断年龄为42.5岁,其中约有30%在40岁以前发病。

PART2易感人群

林奇综合征是最常见家族性CRC,由5个DNAMMR基因MSH2、EpCAM、MLH1、MSH6和PMS2胚系改变所致。

易感人群如下:

1、存在同时性或异时性结直肠癌(即同一或不同时间段出现在结直肠不同部位的癌);

2、50岁前发生结直肠癌;

3、体内存在多种林奇综合征相关的癌症(如结直肠癌和子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、肾盂癌/输尿管癌);

4、在家族中有两人及两人以上成员存在与林奇综合征相关的癌症。

PART3林奇综合征如何检测

2019年V1版NCCN和2018版CSCO结直肠癌诊疗均推荐所有结直肠癌患者进行MMR蛋白和(或)MSI检测。

MMR

免疫组织化学提示任一MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)缺失即为dMMR,如4个MMR蛋白均阳性表达,则称为错配修复功能完整(pMMR)。若有MLH1蛋白表达缺失时,需排除BRAFV600E基因突变或MLH1启动子区甲基化。根据Lynch综合征国际合作组织统计,不同MMR基因突变在Lynch综合征的个体中所占比例不同,其中约有49%为MLH1基因突变,38%为MSH2基因突变,9%为MSH6基因突变,2%为PMS2基因突变。

MSI

错配修复系统功能异常时,微卫星出现的复制错误得不到纠正并不断累积,使得微卫星序列长度或碱基组成发生改变,称为微卫星不稳定。具有MSI-H表型的任何肿瘤,无论其肿瘤类型及家族史,均应进行林奇综合征相关基因胚系突变检测。另有研究显示基于NGS的MSI检测结果与传统PCR方法比较的吻合率高于95%以上。

同时《遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识》中提出:

对于经免疫组织化学检测确定的dMMR患者,建议进一步检测蛋白表达缺失基因的胚系突变;

对于经MSI方法确定的dMMR患者,建议行MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和EPCAM5个基因的胚系突变检测。

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