头部放疗可增加儿童癌症幸存者的肥胖风险

最新研究已证实：在年龄、性别和种族相同的情况下，儿童癌症幸存者比同龄非肿瘤人群更容易发胖。在所有因素中，儿童癌症的头部放射治疗对成年后是否发胖影响最大。此外，癌症确诊时的肥胖状态、确诊年龄以及编码神经系统发育、修复和联结的基因的多态性也会产生重要影响。

该研究的负责人、St Jude儿童医院的Carmen Wilson博士表示，在此研究中，47%曾经接受头部放疗治疗的人群会发胖，而未接受此治疗的只有29.4%。这些结果意义重大，因为肥胖不但和一系列的健康问题相关，而且能增加过早死亡的风险（包括肿瘤和心脏疾病）。她强调，StJude医院研究团队的长期目标是为全美日益增长的儿童癌症幸存者开发一套有效的体重管理策略。

波士顿大学医学院的Gerald Denis教授评论道，该研究“很有意思，让人深思”，同时他指出这一研究结果为儿童癌症治疗提出了一个挑战，即应该如何尽量规避日后肥胖的风险。在目前尚不明确这些患者发胖风险的情况下，肥胖问题应当引起临床医生的足够重视。解决的关键可能需要多学科共同参与，因为治疗成年肥胖不是肿瘤医生的职责。然而，在这些新数据面前，医学界或许可以正式探讨儿童癌症头部放疗的利弊问题。

研究细节

这项儿童癌症患者肥胖问题的研究是目前该领域最全面的研究之一，共纳入近2000例患者。其中，36.2%的患者的BMI值≥30kg/m2（随访时间为25年），被视为肥胖。已有研究表明，儿童癌症幸存者发生肥胖的风险很高，尤其是曾接受头部放疗的患者。基因的差异对此风险有影响。在现有证据的基础上，Wilson博士和其同事决定纳入在StJude儿童医院接受治疗的儿童癌症患者，并研究影响其成年期肥胖的危险因素。1996例进入研究的患者均完成了抗癌治疗并存活10年以上。他们的中位确诊年龄为7.2岁，随访的中位年龄为32.4岁，中位随访时间为25年。其中，超过三分之一（36.2%）的患者被诊断为肥胖；在与全美健康和营养水平调查（NHANES）中的数据进行年龄、性别和种族的配对后，这一比例较对照组（31.6%）要高14%。

Wilson博士表示，肥胖风险最高的人群特征是：相对高龄（≥30岁 vs ＜30岁，P＜0.001），儿童癌症的治疗方案为头部放疗（P＜0.001）和联合糖皮质激素的化疗（P=0.004）。癌症确诊年龄在4岁或以下的患者肥胖风险更大（在5岁前确诊癌症人群中40.4%的男性患者和39.5%的女性患者均发生肥胖）。与此同时，FAM155A、SOX11、CDH18以及GLRA3等基因的多态性也增加了放疗幸存者的肥胖风险。

腹部放疗似有保护作用？

肥胖的发生情况亦和癌症的类型相关。超过25%的淋巴瘤或实体肿瘤幸存者（女性肾癌患者除外）发生肥胖，而在淋巴细胞/白血病幸存者中这一比例为43%。根据性别和癌症类型，肥胖比例最高的人群是男性白血病幸存者（高达42.5%），而其他男性肿瘤患者的肥胖比例为38.8%。在女性幸存者中，肥胖比例最高的是神经母细胞瘤患者（43.6%）和白血病患者（43.1%）。然而，接受胸部、腹部或盆部放疗的患者发生肥胖的比例只有其他部位放疗患者的一半（22.4%vs 40.7%，OR=0.48，P＜0.001）；而且这与是否接受头部放疗无关（P＜0.0001）。

针对以上结果，Denis博士表示，腹部放疗和肥胖存在的负相关关系很耐人寻味，而且这可能与脏器的脂肪合成受影响有关：在腹部放疗时，脂肪前体细胞的数量发生锐减；而人体其余皮下组织的脂肪前体细胞因未接触射线而不受影响。他说道，为了全面解释这个现象的发生机制，补充有关人体的组成和代谢参数等方面的信息是十分必要的。

头部放疗损伤下丘脑？

Wilson 博士为以上研究的发现提出一个假设：曾接接受头部放疗的儿童癌症幸存者之所以在成年后发生肥胖的比例较高，其原因可能是射线损伤了下丘脑-垂体轴，并因此导致瘦素敏感性或生长激素的合成发生改变。当然，这个假说需要被验证。

Denis博士质疑在某些患者身上使用头部放疗——尤其是被诊断为肾癌或白血病的患者。他提到，有关是否发生脑转移的数据对研究结果可能产生积极影响。除非具有充足证据支持患者使用头部放疗，不然从肥胖风险的角度来看，研究结果可能毫无意义。所以，更详尽地收集每位纳入研究的患者的临床数据是有一定好处的。

另外，深度挖掘那些拥有类似情况但未发生肥胖的患者背后的信息，可能也会有所发现。在这部分人群中，是否存在某些保护因素？是否存在一种未明机制可用于全新化学保护制剂的开发、从而为未来头部放疗的患者带来肥胖风险降低的福音？这些问题都值得临床和放疗医师深入思考。

基因特征可助推儿童癌症的精准医疗？

Wilson博士表示，该研究是目前少数几个探究基因对儿童癌症幸存者肥胖发生影响的研究之一。已发现的4个和肥胖相关的基因结构域可能会给年轻癌症患者带来更优质的肥胖风险管理服务。其中，FAM155A基因结构域的相关性最强，此基因之前被报道与西班牙裔儿童的脂肪比例增加以及神经性厌食相关。她认为，虽然关于FAM155A基因的功能尚不清楚，但是它在下丘脑和垂体的表达和之前有关下丘脑-垂体轴的假说不谋而合。

高危人群的体重管理

此研究得出的结论是：儿童癌症幸存者在抗癌治疗多年后存在肥胖高发的风险，而且这种可能性与接受的治疗方案和确诊时是否肥胖有关。临床医师应当特别关注那些接受头部放疗和糖皮质激素治疗的人群，因为他们的肥胖风险是增加的。鉴于此，为儿童癌症幸存者提供量身定制的个性化体重咨询和管理服务显得迫在眉睫。另外，根据基因易感性的特征来发现肥胖高危患者可为早期检测提供一定帮助。