肿瘤的最终目标是开发出杀死癌细胞,防止他们复发并使健康细胞完好无损的治疗方法。研究人员最近开始尝试通过开发针对“癌症干细胞”的药物以阻止肿瘤复发,它在传统的化疗后存活下来,可能会产生新的恶性肿瘤。
一种新的利用果蝇的肿瘤药物筛选发现,一半的干细胞靶向化疗药物可能产生肿瘤复发的副作用,包括一些美国FDA批准的药物。
实验表明,部分化疗药物不仅会杀死果蝇中的肿瘤干细胞,而且也会引起正常干细胞的过量增长。因为人类与果蝇某些关键的生物机理相似,所以这一发现可以解释为什么有时人类肿瘤治愈后又会重新长出来。它也可以帮助我们选择或发展更安全的化疗药物。
“我们发现,一组化疗药物损伤正常干细胞在活体中的微环境,而引起干细胞过度增殖的反应。”第一作者米歇尔马克斯坦这样说道,她原为哈佛医学院博士后研究员,现在是马萨诸塞阿默斯特学院助理教授。“这种副作用可能有助于肿瘤生长,但其实这些药物的本意是用来抑制肿瘤生长的。”
“干细胞对环境十分敏感。然而,药物靶向肿瘤干细胞的大量测试都是在体外或实验室中进行的。”哈佛医学院的发育生物学教授,这个研究的主要研究员诺伯特。玻瑞门补充道:“我们的研究结果强调了在体内研究这些药物的重要性,这更反映在人体内环境的真实情况。”同时他指出:“生物果蝇可能是一个强大的做药物筛选的系统,因为它没有过分简化生物过程。”
这些实验结果近期会在网上的美国国家科学院院刊发表。
意想不到的发现
玻瑞门的研究小组在一个偶然的机会创造了果蝇模型。当研究人员发现了一个导致果蝇的肠道有肿瘤生长现象时他们调查了不同的细胞信号转导途径。他们意识到他们可以利用这些果蝇来测试抑制肿瘤的化合物。
马克斯坦开发了一个简单的筛选方法,它可以快速测试数以百计甚至数以千计的化合物并且通过确认已知的14种应用在人身上的化疗药物也破坏了苍蝇的肿瘤从而验证了模型。
然后她在正常的果蝇测试相同的14种药物,预期很少或者根本没有影响的结果。相反,她发现了珀瑞门在叙述中所称的“意外发现”:某些药物引起了“难以置信的干细胞的增殖。”
该小组认为,这些药物破坏了果蝇肠道中的一个生物过程,这个过程可以和人体中与癌症有关的炎症相联系。
珀瑞门和马克斯基于他们的发现确定了干细胞靶向化疗药物分类:那些抑制肿瘤而不影响正常干细胞为一类,和那些抑制肿瘤同时也刺激正常干细胞的过度增生的为另一类。他们提出,第二类型的药物可能可以与消炎药相组合以尝试抵消副作用,但是更好的选择是直接使用第一类型的药物,即可完全的避免副作用。
接下来,研究小组测试了6100种候选药物的集合,并确定了10个可以无副作用消灭苍蝇肿瘤的药物。
“包括合成激酶抑制剂,已知的细胞毒性药物,从真菌和中国药材中提取的天然产品等在内的各种化合物扩大我们潜在的抗癌药物的目录。”马克斯坦说道。
珀瑞门的实验室研究的是基本生物过程,所以他不打算继续任何药物的开发研究,但他希望其他人会考虑使用果蝇以及其他模式生物如斑马鱼进行筛选技术研究,其中果蝇在世界各地的实验室变得越来越受欢迎,用来测试各种疾病的新的候选药物。这项研究是由美国国立卫生研究院(批准号5RC1CA146268)以及霍华德休斯医学研究所资助进行。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥85活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥78用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症和再生障碍性贫血及肿瘤治疗的辅助治疗,减轻放、化疗对造血系统的副作用和胃肠道反应。
健客价: ¥38抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥18用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症和再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗,减轻放、化疗对造血系统的副作用。
健客价: ¥22用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥125本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损伤
健客价: ¥66本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥26用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症和再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗,减轻放、化疗对造血系统的副作用和胃肠道反应。
健客价: ¥35主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥591、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥16临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥14用于各种原因所致的急、慢性肠道疾病和肠道功能紊乱,如肠易激综合征、非感染性腹泻、肿瘤治疗引起的肠道功能紊乱和放化疗性肠炎;亦可促进创伤或术后肠道功能的恢复。
健客价: ¥24用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症和再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗,减轻放、化疗对造血系统的副作用。
健客价: ¥48用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、各种原因所致的白细胞减少症;再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗,减轻放疗、化疗对造血系统的副作用。
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健客价: ¥33抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥21用于消化道癌症(结肠癌、直肠癌、胃癌)、乳腺癌、原发性肝癌等癌症的治疗。
健客价: ¥64