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个性化抗癌挑战:DNA不是唯一

2018-08-11 来源:肿瘤免疫细胞治疗资讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:科学家对目前医疗界将众多资源投入到测序、测序还是测序中提出了质疑。这种做法导致产生了一种治疗方法——分子靶向药物,但并没有产生向公众承诺的治愈方法。

科学家对目前医疗界将众多资源投入到测序中提出质疑,这种做法导致分子靶向药物的产生,但未出现对公众承诺的治愈方法。

癌细胞的表现方式并不像教科书上所说的那样。以结肠直肠肿瘤细胞开始的菌落中,一些细胞疯狂扩散;其它细胞则几乎不会繁殖。

一些癌细胞可通过化疗被杀死,其它细胞则无法通过药物治疗减缓发展的步伐。然而,每次复制繁殖的癌细胞都具有相同的基因组,据说这是癌细胞表现方式至高无上的决定性因素。

克利夫兰诊所基因组医学研究所所长、肿瘤学家和遗传学家卡丽丝·恩格(CharisEng)强调,除了DNA以外,肿瘤的表现行为还取决于其它东西,例如,基因突变相同的患者会患上不同癌症。

抗癌圣杯

这些研究结果发表在日前的《科学》杂志上,它们解释了为什么在新一代“个性化抗癌药物”中,几乎没有药物可真正治愈癌症,仅仅基于遗传学开发出来的药物将永远无法摘取那座抗癌圣杯。

科学家对此表示赞同,因为这些研究结果纠正了长期以来一些人所持有的观点,即“光靠肿瘤基因组就可对癌症作出解释”。肿瘤学家和遗传学家卡丽丝·恩格(CharisEng)称这种观点“显得头脑过于简单化”,恩格是克利夫兰诊所基因组医学研究所所长。

在恩格看来,这项研究令人振奋。她表示,研究结果强调,除了DNA以外,肿瘤的表现行为(最重要的一点是其致命弱点)还取决于其它东西。比如,恩格的研究工作显示,基因突变相同的患者会患上不同癌症。

目前在对癌症开展治疗的主要模式中,一个核心前提是,当细胞发生突变,从而令它们无节制繁殖时,这些细胞就变成了恶性。寻找到针对“驱动突变”的一种分子化合物,制药公司就能成为一个大赢家,而患者将摆脱癌症的苦难。

这就是“分子靶向”药物应运而生的基础所在,如肺癌治疗药物Xalkori和治疗慢性粒细胞白血病的格列卫。按照教科书的说法,它们之所以停止发挥治疗作用,是因为细胞产生了新的致癌基因突变,原有药物对此无可奈何。

然而,在这项新的研究中,科学家发现,尽管有着相同的基因突变,结肠直肠癌细胞的表现行为各不相同,它们之间就好像是基因“陌路人”。这些研究结果颠覆了人们目前所持有的普遍看法:基因决定了实体肿瘤中各个细胞的表现方式,其中包括它们如何对化疗作出反应,以及它们传播扩散的活跃程度。

对资源投入产生质疑

在研究中,从10名患者身上获取了结肠直肠癌细胞,并将它们移植进小鼠体内。他们使用一种特殊的病毒让细胞受到感染,该病毒可以让研究人员跟踪每一个细胞,即使在这个细胞分裂、繁殖,被移植到另外一只小鼠体内之后,随后这种细胞再被移植到一只又一只小鼠体内,如此通过这样的通道多达5次。

科学家们发现,在10000个肿瘤细胞中,只有一个对癌症的发展起作用。在某些情况下,从一只小鼠到下一只小鼠经历了500天的重复移植。即使对它们没有进行治疗,基因相同的肿瘤细胞在100天内也会停止分裂。

没有被化疗药物杀死的肿瘤细胞与被杀死的细胞具有相同的基因突变。科学家们使用的化疗药物是奥沙利铂(oxaliplatin)。幸存下来的肿瘤细胞往往处于休眠状态,没有繁殖扩散,它们会突然被激活,导致肿瘤再度发展。不过,无论肿瘤细胞休眠还是活跃、对化疗毫无反应还是反应很大,它们都具有相同的基因组。

由于研究结果足以让人感到惊讶,为《科学》杂志评审这篇论文的专家们要求开展额外的试验,以确认行为表现如此不同的细胞其实是遗传学上的双胞胎。

其他专家也对这项研究工作给予赞扬。他们表示,研究佐证了抗癌领域里人们越来越大的疑问:个性化治疗癌症过于简单化,至少在向公众推销这种观点时是这样。

科学家对目前医疗界将众多资源投入到测序、测序还是测序中提出了质疑。这种做法导致产生了一种治疗方法——分子靶向药物,但并没有产生向公众承诺的治愈方法。

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