尽管单一的免疫检验点抑制剂作为肿瘤免疫治疗,显示出了的好的前景和希望。然而,最近有数据显示,将这些抑制剂联合使用,可能再加上其他的治疗方法,例如,放疗,将可以取得更大的成功。Nature杂志上报道,Minn和其同事们发现,联合抗体(分别靶向细胞程序性死亡蛋白1(PD1)配体1(PDL1)介导的和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)介导的免疫检验点)和放疗,可以通过不同的,非重复性的机制,有效地促进抗肿瘤免疫。
在22个转移性黑色素瘤病人的一期临床试验中,一个单一的病变在照射后,采用了4轮CTLA4特异性单克隆抗体ipilimumab的治疗。通过对非照射的黑色素瘤病变的分析,研究人员们发现,18%的病人有部分反应,另有18%的病人在治疗后病情稳定,这些结果提示,在一部分病人中,放疗和ipilimumab的联合疗法有有益的影响。然而,64%的病人是对治疗抵抗的,病情仍在发展中。
为了研究清楚肿瘤的耐药机制,研究人员们利用B6-F10黑色素瘤老鼠模型,在使用放疗和CTLA抑制剂联合治疗后,他们观察到了类似的反应比例。
完全缓解疗法是依赖于CD8+T细胞的,且最好的肿瘤耐药的预报是,在肿瘤浸润淋巴细胞群中(TIL),CD8+CD44+T细胞和调节性T细胞(TReg)的比例(CD8/TRegratio)升高失败。尽管TReg细胞的数量有所降低(在敏感性细胞中也有类似的发现),但CD8/TReg的比例并没有升高,这是因为CD8+T细胞没有累积。在耐药肿瘤中,CD8+T细胞累积的缺陷是由于在黑色素瘤上PDL1的高表达引起的。在耐药的乳腺癌细胞上和临床试验中,来源于转移性多发黑色素瘤病人的耐药细胞上,均可以发现一个相似的PDL1的高表达。
增高的PDL1可以促进T细胞的消耗(通过检测PD1+EOMES+CD8+T细胞中的Ki67和颗粒酶B的表达可知),其逆转可称为复兴。在敏感性细胞,放疗和CTLA抑制剂联合治疗,可以升高复兴细胞与消耗掉的CD8+T细胞在TIL群中的比例。然而,在耐药细胞,复兴的CD8+T细胞数目并没有增高。但是,额外再添加PDL1特异性阻断抗体后,复兴的CD8+TILs和CD8/TReg均有所增加。重要的是,黑色素瘤老鼠的完全缓解率从双联合治疗的17%提高到了三项联合治疗的80%,即CTLA和PDL1(PD1)阻断加放疗。
进一步的分析表明,这三项的联合治疗是一种非重复的,互补的方式:PDL1阻断疗法复兴了耗尽的CD8+T细胞,CTLA4阻断疗法主要减少了TReg的细胞数量,两者加在一起,这些免疫检验点抑制剂增加了CD8/TReg的比例,促进了TILs细胞的四周克隆扩增。放疗的主要作用是多元化TILs的T细胞受体,塑造出扩增的外周细胞克隆。
值得注意的是,外周T细胞消耗和复兴的标志,血液中CD8/TReg的比例,可用来预测老鼠对治疗的反应性。而且,在临床试验的病人中,预处理肿瘤活检黑色瘤细胞中PDL1的高表达,与放疗和ipilimumab联合治疗后,持续的T细胞消耗,快速的疾病发展相关。
这些数据表明,肿瘤细胞上PDL1的高表达,是肿瘤细胞对放疗加CTLA4阻断剂治疗的主导抵抗机制。这些数据支持探索一种治疗方法,即将阻断PDL1(或PD1)和CTLA及放疗联合起来,治疗黑色素瘤和其他可能的实体瘤。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36补硒药。适用于低硒的肿瘤、肝病、心脑血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客价: ¥34内分泌系统疾病 :泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 非催乳素依赖性不育症 :多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如 :氯底酚胺)治疗无排卵症。 高泌乳素瘤 :垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗,在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积,使切除容易进行;术后可用于降低
健客价: ¥128阿瑞匹坦胶囊与其它止吐药物联合给药,适用于预防高度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗过程中出现的急性和迟发性恶心和呕吐。(参见“用法用量”)
健客价: ¥750本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损伤
健客价: ¥66-治疗HIV阳性或免疫系统损害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -对血液系统肿瘤、骨髓移植患者和预期发生中性粒细胞减少症(亦即<500细胞/μ1)的患者,可预防深部真菌感染的发生。 -对于伴有发热的中性粒细胞减少症患者,疑为系统性真菌病时,可作为伊曲康唑注射液经验治疗的序惯疗法。
健客价: ¥688结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥315本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥26抗肿瘤药。用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等及白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者,亦可作为术前用药或用于联合化疗中。
健客价: ¥301、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥16用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥14用于各种原因所致的急、慢性肠道疾病和肠道功能紊乱,如肠易激综合征、非感染性腹泻、肿瘤治疗引起的肠道功能紊乱和放化疗性肠炎;亦可促进创伤或术后肠道功能的恢复。
健客价: ¥24消肿散结、清热解毒,用于肺炎,阑尾炎。蜂窝组织炎,大剂量用于肿瘤。
健客价: ¥7用于控制肿瘤性麻风反应症。
健客价: ¥45清热解毒,凉血利咽。用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥;急性扁桃体炎见上述证候者。
健客价: ¥11.8治疗儿童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常见于(但不限于):囊性纤维化、慢性胰腺炎、胰腺切除术后、胃切除术后、胰腺癌、胃肠道旁路重建术后(如毕Ⅱ式胃大部切除术后)、胰管或胆总管阻塞(如肿瘤所致)、西蒙-席汉氏综合症。
健客价: ¥33扶正固本,滋阴壮阳,解毒散结。用于阴阳两虚所致的神疲乏力,头晕耳鸣,健忘失眠,腰膝酸痛,阳痿早泄,夜尿频多及癌症放疗、化疗的的辅助治疗。
健客价: ¥19清热解毒,消肿散结。用于肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎属热毒壅盛证候者,并可用于癌症辅助治疗。
健客价: ¥12补肺益气。用于肺肾两虚所致咳喘、浮肿等症,亦可用于各类肾病、慢性支气管哮喘、慢性肝炎及肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥26本品用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛:1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎脊髓外伤运动神经元病。2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎颅脑外伤。
健客价: ¥15活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥78用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥76用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥29