男性比女性患癌率高？为何？

男性比女性患癌率高。儿童也是如此，男孩比女孩患癌率高。而且，某些癌症的发病率，男性比女性高得多。美国癌症协会称，约半数男性会在某个时候患癌，相比之下，只有近三分之一的女性会在某个时候患癌。这是为什么呢？

这一直都是个不解之谜，但是美国波士顿研究人员开展的研究发现，X染色体可能会为大家揭开谜底。（我们先来回顾一下小学生物学知识：女性有两条X染色体，男性有一条X染色体和一条Y染色体。）

《自然遗传学》杂志最近刚刊登了这项研究的论文。小编有幸采访到了这篇论文的共同资深作者、来自丹娜法伯癌症研究院的Andrew Lane博士。下面是访谈内容：

您如何总结你们的研究发现？

我们关注的是一个长期观察结果：男性比女性患癌率高，而且差不多所有的癌症类型都是如此。几乎没有癌症不是“偏爱男性”的，也就是说，在一种特定癌症类型中，比如结肠癌，每年男性发病率均高于女性发病率。有些癌症非常“偏爱”男性，男性发病率比女性高出两三倍。

长久以来，人们一直将其归咎于环境暴露——男性吸烟者比女性多，在工厂工作者中，男性比女性多，所以男性暴露在更多危险化学物质下。但是，这并不是全部原因。例如，儿童白血病和脑瘤是儿童常见癌症，可它们在某种程度上也“偏爱”男孩子。

所以，这正是谜团所在…

一点儿不错。于是，我们利用癌症遗传学去了解男性癌症与女性癌症之间的差异。美国国立卫生研究院和国家癌症研究所资助研究人员开展了庞大的癌症基因组图谱计划。我们探究了该计划在过去10年里获取的测序数据，就是想知道是否有基因在男性癌症中比在女性癌症中更容易发生突变。

我们对肿瘤抑制基因特别感兴趣。正常情况下，肿瘤抑制基因存在于我们的所有细胞中，它们能保护细胞免受癌症侵袭。在癌症中，这些肿瘤抑制基因通常会发生突变或者被除掉而再也无法发挥抑制肿瘤的作用。

我们研究了整个基因组，其中约有2万个基因，我们发现只有X染色体上的基因在男性癌症中比在女性癌症中更常发生突变。所以，我们发现的“偏爱”男性的所有这些基因都在X染色体上。这一发现颇具吸引力。

大家都知道，拥有一条X染色体和一条Y染色体的个体是男性，拥有两条X染色体的个体是女性。有意思的是，经过进化，女性的所有细胞中有一条X染色体被关闭了。人们认为，这是为了平衡基因表达，因为男性只有一条X染色体，而女性有两条。

正因为如此，你肯定会假设，如果X染色体上有一个肿瘤抑制基因，那么它同样会在男性或女性中发生突变，因为他们每个人基本上都有一条活跃的X染色体（女性的另一条X染色体应该都被关闭了）。

所以这一点意义不大。但是，事实证明，由于一些不明原因，X染色体上的800个基因中有大约50个基因避开了X染色体失活这一进程——它们在身体所有细胞中都惯常避开了X染色体失活。虽然出现这种情况的原因背后是非常复杂的生物学机制，但是约有50个基因的确避开了X染色体失活，也就是说，这50个左右的基因在女性细胞中有两个副本，而在男性细胞中只有一个副本。而且，信不信由你，这些“逃脱”的基因正是我们发现的更经常在男性癌症中发生突变的基因。

换言之，由于这些“逃脱”的基因在女性中有两个副本，在男性中只有一个副本，所以这些基因在某种程度上相对保护了女性免受癌症侵袭。因此，如果人们罹患的癌症与这些基因有关，那么这些基因在女性中必须突变两次，而在男性中只需突变一次。

我们可以反算出在一种特定癌症类型中有多大比例的男性患者与这些基因有关。这是一个变量，在某些癌症类型中，有多达80%的男性患者与这些特定基因突变有关。

所以，这是否就可以解释为男性比女性患癌率高的大部分原因？

我认为这是相当一部分原因，而不是大部分原因，更不是全部原因。长期以来，我们确定了男性与女性之间存在差异的许多因素，比如激素：雌激素和睾丸素水平之间存在差异。这些差异也与男性和女性的患癌率有关。而且，可能还有多种其他因素。

言外之意是，如果诊室里坐着两位患有同一种癌症的患者，其中一位是女性，另一位是男性，那么他们的实际差异不只在于性别上，驱动其癌症的基因也可能存在差异。

这一发现最终会如何影响治疗？

第一步，要想了解这些基因差异，我们必须确保我们的癌症研究（临床试验或其他实验室研究）中有足够的男性病例和女性病例。这甚至与实验室中的动物实验有关。

关于需要多少癌症病例才能完全确定这些基因差异，我们也做了一些研究。基本上来说，我们仅在触及表面，还有待深入，因为在我们研究的某些癌症类型中，我们的病例总数不足以梳理出男性与女性细胞之间的差异。所以，这就意味着，哪怕只是为了首先弄清楚这些差异，我们也需要研究更多的癌症病例。

是否为男性或女性患者量身定制治疗方法？

精准癌症治疗发展迅猛。具体来讲，精准癌症治疗是指我们对肿瘤中的DNA进行测序，找出哪些基因发生了改变，目前有许多针对这些特定基因的疗法正在开发之中。

所以，如果事实证明男性和女性更有可能使这种或那种通路在其癌症中发生突变，那么这可能意味着某些精准疗法更有可能使男性或女性患者获益。