编者按:所有雌激素都由芳香酶将雄激素芳香化而成,芳香酶抑制剂可以抑制雄激素芳香化为雌激素,减少雌激素生成,从而治疗雌激素受体阳性乳腺癌。芳香酶抑制剂可以分为2类3代,其中第3代甾体类(芳香酶不可逆自杀性灭活剂)包括依西美坦,第3代非甾体类(芳香酶可逆性竞争性抑制剂)包括来曲唑、阿那曲唑。芳香酶抑制剂辅助治疗乳腺癌的最佳方案尚不明确,而且既往尚无研究对3种芳香酶抑制剂(依西美坦、来曲唑、阿那曲唑)进行直接比较。
2018年2月23日,英国《柳叶刀》肿瘤学在线发表意大利腓特烈二世大学、坎帕尼亚大学、萨萨里大学、卡代尔利医院、巴勒莫大学、热那亚大学、圣马蒂诺医院、国立埃琳娜王后癌症研究所、唐卡拉布里亚圣心医院、西尔维斯特里尼医院、圣安娜迪康纳医院、托斯卡诺肿瘤研究所、伦泽蒂医院、贝尔科勒医院、坎迪奥洛研究所、毛杰里基金会、维托法齐医院的研究报告,对不同类型芳香酶抑制剂(依西美坦、来曲唑、阿那曲唑)按不同疗程(2年他莫昔芬→3年芳香酶抑制剂、5年芳香酶抑制剂)辅助治疗激素受体阳性早期乳腺癌进行了调查。
该多中心非盲随机3期研究(FATA-GIM3)于2007年3月9日~2012年7月31日入组3697例经组织学证实为激素受体阳性早期浸润性乳腺癌手术完全切除后绝经后女性患者(无论病理学肿瘤大小和腋窝淋巴结状态,主要排除标准为疾病复发或转移,既往接受他莫昔芬治疗、激素补充治疗、过去10年有其他恶性肿瘤)按不同的雌激素受体、孕激素受体、HER2状态、既往化疗、病理学淋巴结状态进行分层后通过计算机最小化程序随机分配接受6种不同的治疗方案:
转换策略(意向治疗1850例,实际治疗1761例)
2年他莫昔芬每天20mg→3年阿那曲唑每天1mg(611例)
2年他莫昔芬每天20mg→3年依西美坦每天25mg(621例)
2年他莫昔芬每天20mg→3年来曲唑每天2.5mg(618例)
抢先策略(意向治疗1847例,实际治疗1766例)
5年阿那曲唑每天1mg(615例)
5年依西美坦每天25mg(617例)
5年来曲唑每天2.5mg(615例)
患者和医生均知晓治疗分配。主要终点为无病生存。预设5年无病生存相差2%为抢先策略优于转换策略的最小临界值。对所有意向治疗患者进行主要疗效分析,对所有实际治疗患者进行安全性分析。随访仍在进行。该研究的欧洲临床研究数据库(EudraCT)编号:2006-004018-42,美国临床研究数据库(ClinicalTrials.gov)编号:NCT00541086。该研究由意大利药品管理局提供资助。
结果发现,中位60(4分位:46~72)个月随访后,各个中心报告发生无病生存事件(乳腺癌复发转移、对侧乳腺浸润癌或导管原位癌、其他恶性肿瘤、任何原因所致死亡)401例,其中:
转换策略:211例(11%)
抢先策略:190例(10%)
5年无病生存率:
转换策略:88.5%(95%:86.7~90.0)
抢先治疗:89.8%(95%:88.2~91.2)
风险比:0.89(95%:0.73~1.08)
P=0.23
阿那曲唑:90.0%(95%:87.9~91.7)无病生存事件124例
依西美坦:88.0%(95%:85.8~89.9)无病生存事件148例
来曲唑:89.4%(95%:87.3~91.1)无病生存事件129例
P=0.24
未发生预料之外的严重不良反应或治疗相关死亡。
最常见的3~4级不良事件为肌肉骨骼副作用:
转换策略:130例(7%)
抢先策略:128例(7%)
抢先策略的1级肌肉骨骼不良事件较多:
转换策略:745例(42%)
抢先策略:924例(52%)
各组其他3~4级不良事件发生率少于2%。
因此,至少对于3697例激素受体阳性早期浸润性乳腺癌绝经后意大利女性患者,3种芳香酶抑制剂的疗效相似,术后5年芳香酶抑制剂并不优于术后2年他莫昔芬→3年芳香酶抑制剂(1级肌肉骨骼副作用反而较多)。确定最佳治疗方案时,应该考虑患者的偏好、耐受性、经济条件限制(毕竟芳香酶抑制剂比他莫昔芬贵很多)。
对此,比利时安特卫普大学圣奥古斯丁医院发表评论:为了患者提供更多芳香酶抑制剂辅助治疗选择。
用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥1001.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥35适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥110适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥385用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价: ¥193主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥431.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥118绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥58适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥159适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥665绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥721、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥1421、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥39扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥125主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥70本品适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染: 1.呼吸系统感染:急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎; 2.泌尿系统感染:急性肾盂肾炎、复杂性尿路感染等; 3.生殖系统感染:前列腺炎、附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑); 4.皮肤软组织感染:传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下脓肿、肛周脓肿等; 5.肠道感染:细菌性痢疾、感染性肠
健客价: ¥551. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥120用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原发性肝癌。手术前后用药有可能防止癌的复发、扩散和转移。
健客价: ¥12本品可用于月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。还可用于晚期乳腺癌、子宫内膜癌。
健客价: ¥17乳腺癌、肺癌、银屑病。
健客价: ¥31用于内分泌系统疾病,非催乳素依赖性不育症,高泌乳素瘤,肢端肥大症,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神经系统疾病等。
健客价: ¥103结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥315本品用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、宫颈癌。
健客价: ¥1281、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥60