编者按:雌激素受体阳性乳腺癌的标准治疗方法为抗雌激素疗法,其耐药机制之一为PI3K→AKT→mTOR通路信号转化传导异常。依维莫司为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂,可以靶向治疗抗雌激素疗法耐药的雌激素受体阳性乳腺癌。那么,对于芳香酶抑制剂耐药的雌激素受体阳性转移性乳腺癌,依维莫司+氟维司群(选择性雌激素受体抑制剂)与氟维司群单药相比,是否更有效?
2018年4月17日,美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表爱因斯坦医学院、纽约西奈山医院贝斯以色列综合癌症中心、哈佛大学达纳法伯癌症研究所、俄亥俄州立大学综合癌症中心、匹兹堡大学、宾夕法尼亚州立大学癌症研究所、天普大学福克斯蔡斯癌症中心、密歇根癌症联盟圣约瑟夫默西医院、格林贝圣文森特医院、沃科夏医院、斯坦福大学医学院、明尼苏达都会社区肿瘤研究联盟、约翰霍普金斯大学西德尼坎摩尔综合癌症中心、密苏里山谷癌症联盟、德克萨斯大学西南医学中心、印第安纳大学医学院的随机II期研究(PrE0102),报告了氟维司群+依维莫司或安慰剂治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性转移性乳腺癌芳香酶抑制剂耐药绝经后女性的结果。
该随机双盲安慰剂对照II期研究于2013年5月~2015年11月入组雌激素受体阳性HER2阴性芳香酶抑制剂耐药转移性乳腺癌绝经后女性131例,随机分配接受氟维司群+依维莫司或安慰剂。主要终点为中位无进展生存。次要终点包括客观缓解率和临床获益率(缓解或疾病稳定至少24周)。未使用皮质类固醇漱口液预防口腔黏膜炎。
结果发现,依维莫司+氟维司群与安慰剂+氟维司群相比:
无进展生存较长(10.3比5.1个月,风险比:0.61,95%置信区间:0.40~0.92,分层对数秩P=0.02),达到主要研究终点。
客观缓解率相似(18.2%比12.3%,P=0.47)
临床获益率较高(63.6%比41.5%,P=0.01)
依维莫司+氟维司群与安慰剂+氟维司群相比,不良事件发生率较高,主要为1~2级事件:
口腔黏膜炎(53%比12%)
疲乏(42%比22%)
皮疹(38%比5%)
贫血(31%比6%)
腹泻(23%比8%)
高血糖(19%比5%)
高血脂(17%比3%)
肺炎(17%比0%)
因此,对于芳香酶抑制剂耐药的雌激素受体阳性转移性乳腺癌,依维莫司可以提高氟维司群的疗效。
对此,旧金山加利福尼亚大学综合癌症中心的霍普·雨果教授接受访谈时发表评论:扩大激素受体阳性晚期乳腺癌靶向治疗范围。
用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥100适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥110适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥1591.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥35适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥385主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥43绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥58适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥665用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价: ¥1931.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥118绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥72扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥123与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏:血管舒缩性疾病(潮热),生殖泌尿道营养性疾病(外阴阴道萎缩,性交困难,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障碍,衰弱)。
健客价: ¥471. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥120治疗中-重度与绝经相关的血管舒缩症状。
健客价: ¥1681、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥142舒利迭以联合用药形式,用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗,包括成人和儿童哮喘。这可包括: 接受有效维持剂量的长效β受体激动剂和吸入性皮质激素治疗的患者。 目前使用吸入性皮质激素治疗但仍有症状的患者。 接受支气管扩张剂规则治疗但仍然需要吸入性皮质激素的患者。 注:本品对50μg/100μg规格不适用于患有重度哮喘的成人和儿童患者。
健客价: ¥2151、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥39主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥681.哮喘:本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗,吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者,或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂,症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD):针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗,这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管扩
健客价: ¥234地屈孕酮可用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病,如痛经、子宫内膜异位症、继发性闭经、月经周期不规则、功能失调性子宫出血、经前期综合征、孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产、黄体不足所致不孕症。
健客价: ¥113绝经后晚期乳腺癌,多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗。
健客价: ¥150结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥3151.治疗无排卵的女性不育症,适用于体内有一定雌激素水平者; 2.治疗黄体功能不足; 3.测试卵巢功能; 4.探测男性下丘脑-垂体-性腺轴的功能异常; 5.治疗因精子过少的男性不育。
健客价: ¥15