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新药物“帮手”:有效瞄准癌细胞精准发力!

2018-04-26 来源:解码医学  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:Pellecchia及其同事发现,当123B9与癌细胞中表达的EphA2受体的胞外区结合时,它会导致癌基因在细胞内部内化并降解,从而防止癌细胞进入循环和转移。

加利福尼亚大学河滨分校的一个研究小组发现了一种方法,使化疗药物紫杉醇靶向攻击迁移或循环中的肿瘤细胞,这些迁移或循环过程造成了癌细胞的转移扩散。

到目前为止,紫杉醇仅用于快速分裂癌细胞。该团队成功地将药物搭载在123B9上,这是他们设计的一种靶向称为EphA2(ephrintype-Areceptor2)的致癌基因的药物。EphA2通过允许恶性细胞从原发性肿瘤迁移到循环并最终粘附到其他组织而传播癌症。

负责这项研究的UCR医学院生物医学科学教授MaurizioPellecchia说:“一旦这种新的肿瘤药物与EphA2受体结合,致癌基因就成为紫杉醇的癌症特异性分子特洛伊木马,在取消细胞内携带药物,杀死细胞并阻止转移。如果没有靶向药物,紫杉醇就不能搭上EphA2。”

研究结果发表在《药物化学杂志》上。

肿瘤转移是导致患者发病和死亡的主要原因,目前尚无明确的靶向转移的治疗方法。癌细胞依赖于大量的致癌基因,如EphA2,形成转移,癌症从原发部位扩散到身体其他区域,当癌细胞脱离原发部位,穿过血液或淋巴系统,并在体内其他地方形成新的肿瘤。

Pellecchia及其同事发现,当123B9与癌细胞中表达的EphA2受体的胞外区结合时,它会导致癌基因在细胞内部内化并降解,从而防止癌细胞进入循环和转移。

“因为这种结合导致EphA2内化,我们也试图将123B9与紫杉醇结合,从而指导药物迁移癌细胞,”负责UCR癌症研究部DanielHays主席的Pellecchia说。

最近加利福尼亚大学河滨分校和西奈医疗中心之间的协作工作表明,在人类乳腺癌的动物模型中,与未接受治疗的小鼠相比,用123B9接受紫杉醇治疗的小鼠血液中的循环癌细胞明显更少甚至单独用紫杉醇单独治疗没有。

Pellecchia说:“我们的研究预测,减少循环癌细胞的数量会减少肿瘤的转移。事实上,在转移性乳腺癌的第二个肿瘤模型中,我们证明了使用epha2靶向紫杉醇结合物治疗的小鼠几乎没有发生肺转移,而在未经治疗的小鼠和仅用紫杉醇治疗的小鼠中观察到大量的病变。”

Pellecchia说,对人体试验的治疗方法仍然很长,包括更有效和选择性的药物的迭代设计和合成。

负责UCR分子和转化医学中心创始主任的Pellecchia说:“尽管如此,我们迄今获得的概念证明研究是非常鼓舞人心的,我们相信,通过适当的支持和努力,我们可以将我们的发现转化为由EphA2过表达驱动的各种实体肿瘤的实验疗法,包括乳腺癌,肺癌,前列腺癌,胰腺癌和卵巢癌,“。

他指出,虽然这些研究巩固了UCR与Cedars-Sinai医学中心的合作关系,但研究团队正在向前发展。该团队已经包括UCR的生物化学助理教授JikuiSong和医学院助理临床教授SamarNahas博士。

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