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食管鳞癌内科诊疗相关分子靶标

2017-12-05 来源:肿瘤代谢营养治疗  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:Bmi-1基因Bmi-1过表达致多种肿瘤抑制因子,细胞粘附分子

   分子水平发现放化疗不敏感者,采取对策改善其疗效为食管鳞癌(ESCC)研究方向。尽管突变型p53基因、VEGF、EGFR、Ki-67等分子靶标临床价值探索相对成熟。真正具有单独临床应用价值者却很少,甚至目前几乎没有一个分子靶标临床价值得以公认。

 
  p53基因突变p53基因突变后发挥癌基因作用,致癌细胞周期失控,增加浸润转移危险性和影响放化疗疗效。p53基因突变是ESCC发生的早期事件,发生率为17%-40%。高分化鳞癌组织p53低表达,而低分化鳞癌组织p53高表达。p53基因发生突变致ESCC患者预后差,与淋巴结转移、TNM分期、放化疗敏感性下降成正相关。高浓度血清P53抗体水平ESCC患者预后差,放化疗敏感性也差。
 
  ESCC组织过表达VEGFVEGF蛋白在正常食管粘膜组织、癌周组织和ESCC组织中表达各异,表达率也呈逐步递增势态。大约一半的ESCC组织VEGF-C过表达,正常食管粘膜组织不表达VEGF-C、-D。ESCC组织VEGF过表达及中晚期患者VEGF血清水平升高,可能与不良预后相关。ESCC患者高VEGF-C血清水平者易术后复发和淋巴结转移。ESCC组织过表达VEGF-C和VEGF-D患者,多预后不良(包括治疗有效者)。
 
  VEGF-A、-C、-D过表达与ESCC的不良分化、临床高分期密切相关,提示差预后。ESCC组织VEGF表达及患者血清VEGF水平变化与手术、化疗等抗肿瘤治疗效果不佳存在一定关联。
 
  EGFR家族基因过表达有趣的现象:从正常食管粘膜,食管上皮轻、中、重度不典型增生,到Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分化ESCC组织,EGFR阳性率从0逐步递增达80%,形成一种随食管黏膜分化程度的恶化程度逐级增高而EGFR阳性表达率明显增加的关联状态,且与EGFR基因扩增比率相一致。ESCC过表达Her-2在30%以内,Her-3过表达与食管癌分化程度及局部淋巴转移相关。
 
  食管癌EGFR过表达与ESCC不良预后密切相关,倾向认为EGFR过表达为ESCC不良预后因子。EGFR家族表达状况预测ESCC化放疗效果的临床价值,目前尚不明确。
 
  Bmi-1基因Bmi-1过表达致多种肿瘤抑制因子,细胞粘附分子,分化相关因子的表达下调,人类多种肿瘤发生、发展均与Bmi-1基因表达异常有关。Bmi-1表达不是ESCC发生阶段必须的,却是进展过程中必须的。其大部分存在于细胞质,核中含量少甚至无。Bmi-1过表达与ESCC细胞分化差、临床分期晚、和短生存期紧密联系在一起。Bmi-1过表达也是ESCC干细胞相关分子靶标。至于Bmi-1基因过表达与ESCC对放化疗疗效变化间是否存在关联性还需探讨。
 
  ESCC较差预后指标:MVD,CyclinD1高表达,,Ki-67LI(Ki-67labellingindex)>45%,血清CYFRA21-1>1.5mg/L或>2mg/L,C-反应蛋白。
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