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追凶者也,慢性病毒性脑膜脑炎真凶竟是它? | 神经病学年鉴~

2017-11-25 来源:转化医学网  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:卡奇谷病毒(CVV)是经由蚊媒传播的布尼亚病毒属病毒

   导读:目前神经系统病原感染诊断困难重重,尤其免疫缺陷病人抗感染能力低下,更容易发生感染,需要临床医生给出专业、精准、及时的诊断。本研究报导了一例原发性免疫缺陷患者遭受3年的脑膜脑炎折磨,疾病进程中一系列的传统方法检测均未检出致病病原,最终使用基于NGS的宏基因组测序技术(mNGS)检出致病真凶——卡奇谷病毒(CVV)。

 
  原文链接:
 
  http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.24982/full?wol1URL=/doi/10.1002/ana.24982/full&regionCode=HK&identityKey=2f620f15-2bb5-4e3e-8397-0367c0721524
 
  原文引用:
 
  Wilson,M.R.,Suan,D.,etal.(2017).ANovelCauseofChronicViralMeningoencephalitis:CacheValleyVirus.AnnalsofNeurology.
 
  来自澳大利亚的34岁男性患者,患有先天性低丙种球蛋白血症且软骨发育不良。2013年,患者前后3次去美国旅行,旅途归来2天内出现乏力、厌食和昏睡症状。继而出现发热、意识模糊和强直阵挛发作后嗜睡等急性脑炎症状,转入ICU继续治疗。
 
  传统方法检测无果
 
  血常规显示淋巴细胞增多,CRP水平升高。脑部MRI显示T2信号增强并且出现从右头穹窿向海马区和杏仁核的扩散(Fig1)。取患者的脑脊液(CSF)进行临床微生物学检验,培养、染色和目标病原菌的PCR结果均为阴性。
 
  Fig1.患者初次入院时的脑部MRI结果
 
  为期10天的抗生素治疗后病人病情缓解,出院4天后由于嗜睡和意识模糊再次入院,调整抗癫痫药物用药后出院。半年内记忆力逐渐下降、言语迟缓,情绪波动,出现间歇性震颤。由于脑部疾病已经不能继续工作,日常生活需要他人帮助。
 
  2016年春季,患者再次到医院就诊,神经学检查显示语言流利但是言谈单调无趣,不能模仿简单的手势。脑部MRI显示弥漫性脑萎缩和右颞叶局灶性萎缩。再次采集CSF和脑组织检测,虽然脑组织呈现出脑膜脑炎特征,但均未鉴定出病原体。(细菌、真菌和结核杆菌培养,革兰氏染色、抗酸杆菌染色、PAS染色等,目标病毒PCR等检测结果均为阴性。)
 
  Fig2.中枢神经系统的临床实验室检测结果
 
  mNGS技术鉴真凶
 
  在传统方法无效的情况下,院方采用了mNGS检测技术,取CSF和组织提取DNA,构建测序文库后测序,对测得的双端测序读长进行生物信息分析。结果表明有5个种水平的特异性读长匹配到CVV的核蛋白和RNA聚合酶核酸序列上,比对的匹配度为89%和100%。对患者的脑组织和CSF进行RT-PCR和免疫组化验证实验(Fig3),确定患者感染卡奇谷病毒(CVV)。
 
  Fig3.免疫组化验证实验结果
 
  A:抗CVV的多克隆抗体染色阳性结果B:阴性对照
 
  卡奇谷病毒(CVV)是经由蚊媒传播的布尼亚病毒属病毒。免疫缺陷病人感染CVV并导致的急性神经损伤的疾病案例较少,尚未有慢性神经损伤的报导。探查病原菌感染案例,尤其对于这样的疑难杂症,无偏倚的mNGS具有强大优势,可以使越来越多的临床患者获益。
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