乳腺癌新药取得重大成功，但价值远不止于此！

　　Olaparib对乳腺癌疗效如何？

　　PARP抑制剂我以前介绍过，它并不是对谁都有用，而是对携带特定基因突变，比如BRCA1或BRCA2突变（下面统称BRCA）的肿瘤比较有效。它的原理，专业上叫“协同致死”（详细解释见这里）。

　　因此，这次Olaparib试验也不是针对所有乳腺癌，而是专门挑选了“携带遗传性BRCA基因突变”的晚期转移乳腺癌。

　　这是典型的精准医疗。

　　遗传性BRCA基因突变患者约占乳腺癌整体的5%，但这个比例在三阴性乳腺癌患者，尤其是年轻患者中要高很多，超过20%。

　　这次试验中，同对照组的标准疗法相比，新药Olaparib展现了三点主要优势：

　　1：降低了42%的肿瘤进展风险。从中位无进展生存来看，是7个月对4.2个月，考虑到这些都是接受过各种治疗后复发或耐药的患者，目前缺乏有效的治疗手段。这3个月改善是很有意义的。

　　2：Olaparib组有高达60%的患者肿瘤明显缩小。而标准疗法组只有29%，不到一半。60%的响应率在这类患者中从没发生过，算是临床一大突破。

　　3：Olaparib安全性也明显优于标准疗法。显著副作用比例是37%对51%。Olaparib组比较少骨髓抑制，对肝功能损伤也更小。

　　所以整体来看，Olaparib有效而且安全，能显著提高患者生活质量。

　　生活质量，和生存时间，同样重要！

　　遗传性BRCA基因突变是什么？

　　所谓遗传性BRCA基因突变，就是说这些患者天生就携带BRCA突变，这导致他们DNA修复能力大大降低，产生致癌突变和患癌的概率也就大大增加。

　　普通女性一生中患乳腺癌概率是12%，但如果携带遗传性BRCA突变，那45%-65%女性会在70岁之前得乳腺癌，远超普通人。

　　全世界最著名的例子，要数好莱坞影星安吉丽娜·朱莉。她由于发现自己携带遗传性BRCA突变，容易得乳腺癌和卵巢癌，于是40岁之前就预防性地主动切除了乳房和卵巢，震惊了世界，也唤起了大批人对遗传性癌症，BRCA基因突变和肿瘤预防的认识。

　　我们都知道，癌症越早发现，治疗效果越好。乳腺癌早期的5年生存率接近100%，晚期就只有20%左右了。

　　所以靠谱的癌症筛查是有很大意义的。

　　通常来说，乳腺癌的筛查推荐从40岁开始，常见方式是乳腺X线检查和临床体检结合，一年一次，这样就足够了。

　　但是如果是携带遗传性BRCA突变的高危人群，那么筛查年龄则需大大提前，从20岁开始，频率也可考虑提高到半年一次，筛查手段可能要加上更敏感的手段，比如核磁共振和CT。

　　普通人筛查太早太频繁，会造成过度医疗；

　　高危人群筛查太晚，则可能错过早期干预机会。

　　因此，知道自己是否携带遗传性BRCA突变非常重要。

　　如何知道自己是否携带遗传的BRCA突变？

　　靠基因检测。

　　现在中国已经有多家公司能够进行BRCA基因突变检测，大概2~3千人民币。有的甚至可以用唾液检测，非常方便。

　　人群中携带遗传性BRCA突变的人大概只有0.2%左右，所以普通人检测性价比并不高。真正值得做的，是高风险群体和相关患者。

　　怎么知道自己是不是高风险？

　　从了解自己的家族史开始。比如，如果有血缘关系亲属中出现下面的情况，就要特别注意：

　　多位乳腺癌或卵巢癌患者

　　非常年轻的乳腺癌或卵巢癌患者

　　男性乳腺癌患者

　　这些只是例子，每人情况不同，最好还是咨询相关专业人士（欢迎在“分答”向菠萝提问）。

　　去年菠萝做过一次免费赠送BRCA基因检测的活动。我最后从200多位报名读者的家族史描述中，挑出了5位我认为风险最高的。结果其中3位都被证实携带遗传BRCA突变，比例高达60%！刚才说了，整体人群中这个比例只有0.2%左右。

　　所以，通过简单了解家族史，就能够很好地筛选出高风险人群，再通过基因检测来确定，就能更好地选择合适的防癌手段。

　　PARP抑制剂对别的肿瘤有效么？

　　Olaparib已经在卵巢癌获批，现在对部分乳腺癌也展现了良好效果。

　　这还只是开始！

　　一方面，BRCA突变肿瘤广泛存在，包括前列腺癌、肺癌、胰腺癌等。

　　另一方面，即使没有BRCA突变的肿瘤，也可能对PARP抑制剂敏感。

　　通过20年的研究，科学家发现了另一大类肿瘤，取名叫“类似BRCA突变肿瘤（BRCAnessTumor）”。它们共同特点是：

　　1：没有BRCA突变，但由于其它基因突变（比如ATM，ATR，RAD51），同样导致了DNA修复能力缺失（专业叫“同源重组缺陷”）。

　　2：肿瘤分子特征和生物学表现和BRCA1/2突变肿瘤类似。

　　3：可能对PARP抑制剂敏感。

　　各类BRCA突变肿瘤，加上大量“类似BRCA突变”肿瘤，PARP抑制剂能施展手脚的天地可能会很广。

　　目前Olaparib正在这些肿瘤里进行临床试验。有些已经展现了曙光。比如2期临床试验中，olaparib对高达88%的BRCA突变和“类似BRCA突变”前列腺癌都有效。