靶向药辅助治疗降低40%肺癌复发风险！

　　（一）

　　近年来，针对非小细胞肺癌的新药，包括靶向药物和免疫药物层出不穷。晚期患者是最大受益群体之一。

　　但事实上，早中期患者（II-IIIA期）也很需要帮助。

　　从下表可以看出，这些患者5年生存率在24%-46%之间，比晚期要好不少，但依然不容乐观。

　　其重要原因之一，就是复发率比较高。

　　对于II-IIIA期患者，手术是重要治疗手段，约25%的患者可以实现临床治愈。但对多数人来说，虽然手术看起来很成功，切除很干净，但依然有个别癌细胞残留，埋下了隐患。为了消灭这些残余势力，就需要“辅助治疗”。

　　说起辅助治疗，有个很有趣的故事。上次讲座有人问我：“菠萝，我是II期肺癌，手术很顺利，肿瘤完全切除。癌细胞都检测不到了。但医生居然让我继续化疗，是想赚钱想疯了么？”

　　这真是天大的冤枉。

　　这里进行的化疗，就是“辅助治疗”的一种。

　　2006年，840位患者参与的大规模临床试验证明，使用化疗作为辅助治疗，能够帮助早中期非小细胞肺癌患者整体提高8.6%的7年生存率（参考文献2）。

　　这才是为啥化疗被广泛用于这些患者术后辅助治疗的根本原因。

　　（二）

　　但化疗作为辅助治疗并不够。

　　一来，它的有效率不够高，不少患者并不受益。

　　二来，众所周知，化疗副作用往往比较明显。包括脱发，白细胞减少，恶心呕吐，食欲不振等等。如果患者身体状态不佳，或许无法使用。

　　怎么改进呢？

　　这次中国的重磅研究带来了好消息。它证明患者如果有EGFR基因敏感突变，术后使用靶向药物（易瑞沙）辅助治疗，疗效和副作用都显著优于化疗！（参考文献3-4）

　　200多位携带EGFR敏感突变的II-IIIA期非小细胞肺癌患者，成功手术后，分为两组进行辅助治疗。一组用EGFR靶向药物易瑞沙，另一组用化疗药物，平均随访观察了3年。

　　结果很明确：使用易瑞沙的患者，复发显著推迟。

　　中位无病生存期(DFS)延长:28.7个月vs18个月；

　　３年无病生存率提高:34%vs27%。

　　图：易瑞沙和化疗DFS曲线对比（来自ASCO）

　　更重要的是，严重副作用发生率，易瑞沙组也远优于化疗组（12%vs48%），很少恶心呕吐，腹泻，骨髓抑制等，患者的生活质量好很多。

　　无病生存期长，生活质量好！这次比赛中，2：0，靶向药物获胜。

　　据估计，全球能从这项研究中受益的患者约有14万，所以毫无疑问是个非常重要的研究。

　　因此，ASCO会议才会把它作为今年重点介绍的临床试验结果。

　　（三）

　　值得一提的是，以往欧美已经有两个大规模测试EGFR靶向药物用于辅助治疗的临床试验，但是都失败了（参考文献5-6）。为啥这次中国的试验成功了呢？

　　一个词，精准医疗！

　　这次试验和以往有两个明显区别。

　　1：精准选择EGFR突变患者。

　　由于对精准医疗理解不够，以往很多EGFR靶向药物的试验包含了大量非EGFR突变患者。结果无论作为直接治疗手段，还是辅助治疗，统计上都无效。而这次中国的研究，专门筛选了携带EGFR突变的患者。

　　2：排除了IB期患者。

　　以往试验通常包括所有IB-IIIA的早中期患者，但越来越多数据表明，对于IB早期肺癌，化疗辅助治疗效果有限。因而这次只选择了使用辅助治疗受益最大的II-IIIA期患者。

　　这两点改变，找到了最适合的患者，因此效果一下子就很明显。这体现了临床经验的积累，也体现了精准医疗的力量。

　　靶向药物用于肿瘤的“精准辅助治疗”，这并不是第一次。

　　比如，针对KIT基因的靶向药物格列卫，已经用于胃肠道间质瘤（GIST）辅助治疗，而针对HER2的靶向药物赫賽汀也上市用于HER2阳性乳腺癌的辅助治疗。（参考文献7-8）

　　当选对患者，实现精准治疗的时候，靶向药物通常能产生比化疗更好的辅助治疗效果。

　　（四）

　　这次的结果对于推动中国肺癌的基因检测是个重大利好。

　　第一，目前中国整体检测率跟国外相比还存在较大差距，这次研究能再次唤起大家对肺癌基因检测价值的认识。

　　第二，目前，非小细胞肺癌基因检测是推荐给晚期（IIIB-IV期）患者。这次的结果表明，早中期的患者也应考虑进行常规基因检测，以此来指导最佳辅助治疗方法。

　　中国，非小细胞肺癌中携带EGFR突变的超过40%。尤其如果患者是不吸烟的中国女性，那携带EGFR突变会更高，非常值得检测。

　　下一步呢？

　　还有好多重要问题需要回答，比如：

　　1：EGFR靶向药物能延缓肿瘤进展和复发，但是否能延长总生存期？目前跟踪时间还太短，还需继续收集数据。

　　2：靶向药物辅助治疗多长时间最佳？乳腺癌的内分泌辅助治疗已经证明，疗程长短和预后直接相关。这次肺癌数据是使用易瑞沙两年，如果延长使用时间，结果是否会更好？

　　3：用靶向药物后辅助治疗后复发的患者，耐药机制是什么？有多高比例是T790M突变，适合用3代靶向药？

　　4：携带ALK突变的早中期肺癌患者，是否也应使用对应靶向药物来取代化疗，进行辅助治疗？我猜应该是，但需严格临床试验来证明。

　　中国有丰富的医疗资源。我相信，只要严格按照国际科学标准做科研，越来越多的中国科学家会为世界抗癌事业做出杰出的贡献。感谢这次中国科学家团队做出的漂亮工作，给患者带来福音！

　　在把癌症变成慢性病之前，科研永无止境。