肿瘤化疗药物过敏的处理策略

　　抗肿瘤药物过敏性疾病是指由肿瘤化疗药物导致的机体变态反应或过敏反应引起的疾病。最常见的临床表现为药疹和血管性水肿（＞90%），其他临床表现还包括胸闷、气短、发绀、支气管痉挛、喉头水肿等，严重者可导致死亡。

　　肿瘤化疗药物过敏的原因

　　（1）药物原因

　　药物本身具有免疫原性，或药物分解产物、剂型中的某些杂质形成完全性抗原，抗原被机体免疫系统识别发生免疫应答引起超敏反应。药物的纯度越高、杂质越少，发生过敏反应概率越低。

　　临床中经常遇到相同药物成分，但某些仿制药发生过敏机会更大的现象，主要原因就是药物纯度相对较低，杂质相对较高。

　　（2）机体原因

　　过敏体质的人发生药物过敏的几率更大。

　　（3）疾病原因

　　某些免疫缺陷性疾病对有些化疗药物更加敏感，如AIDS相关性淋巴瘤患者较正常淋巴瘤患者发生化疗药物过敏几率更大。

　　药物过敏处理策略

　　（1）用药前充分评估药物的过敏概率

　　无论应用何种抗肿瘤药物，使用前需认真阅读说明书，对药物发生过敏的概率铭记于心，如过敏反应概率较高，应充分做好预处理。

　　做好预处理是防治过敏反应发生的最重要一步，后文将会对发生率较高的几种肿瘤化疗药物的预处理原则进行详细介绍。

　　（2）用药过程中出现过敏反应治疗策略

　　①立即停药：若临床判断为由于化疗药物所导致过敏反应，立即停止输注。症状较轻者停药后症状可自行缓解，症状较重者，停药后需进行适当干预治疗。

　　②对症治疗：停药后症状未缓解，根据不同症状选用不同的治疗方法。（1）胸闷、气短给予吸氧，（2）过敏性药疹给予抗组织胺类药物如苯海拉明、氯雷他定等。（3）药物相关性发热，给予物理降温。（4）如合并感染考虑应用抗生素治疗。

　　③过敏性休克抢救措施：此为临床中处理的重点，如抢救不及时可危及生命。（1）遵循停药原则，患者平卧，给予吸氧。密切观察血压、血氧及尿量的变化。（2）立即皮下或肌肉注射0.1%肾上腺素0.2-0.5ml，此剂量可每15-20分钟重复注射，多数患者在30分钟内可逐渐恢复。（3）地塞米松5-10mg加入5%-10%葡萄糖中静滴。（4）异丙嗪25-50mg或苯海拉明40mg肌注。（5）呼吸抑制时应用尼可刹米0.25-0.5g静脉注射，或洛贝林3-6mg静脉注射、10mg皮下或肌肉注射。（6）补充血容量，纠正酸中毒。可给予低分子右糖酐500ml或碳酸氢钠加入5%葡萄糖静点。（7）如血压仍不回升，去甲肾上腺素1-2ml，或多巴胺20mg，加入5-10%葡萄糖液250ml静脉输入。（8）急性喉头水肿导致窒息时行气管切开。

　　常见肿瘤化疗过敏药物举例

　　绝大多数肿瘤化疗药物均有过敏反应报道，但多数发生率均较低，本文将列举发生过敏频率较高的药物进行说明（数据主要来源于药物说明书）。

　　①紫杉醇

　　目前为应用最多的抗肿瘤药物，对绝大多数实体瘤均有疗效。紫杉醇过敏发生率为39%，其中严重的过敏反应为2%，多数为Ⅰ型变态反应，主要表现为支气管痉挛型呼吸困难，荨麻疹和低血压，几乎所有的反应都发生用药后10分钟内，严重反应常发生在应用紫杉醇后2-3分钟。

　　为防止发生过敏反应，应用紫杉醇治疗之前12小时给予地塞米松10-20mg口服，治疗前30-60分钟给予苯海拉明肌注或口服50mg，静脉注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。滴注开始15分钟，监测血压血氧和脉搏。既往有紫杉醇过敏史，建议换用脂质体紫杉醇。

　　②吉西他滨

　　主要用于用于胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌，为抗代谢类抗肿瘤药物。约25%的患者出现皮疹，10%的患者出现瘙痒，少于1%患者可发生支气管痉挛，支气管痉挛主要由于滴注过快引起。吉西他滨无需进行预处理。静点过程中出现药物过敏反应，处理原则见上文治疗策略2。

　　③顺铂

　　顺铂为第一代铂类药物，过敏反应主要表现为脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异性斑丘疹类皮疹。处理原则主要为对症治疗，具体方法见上文治疗策略2。

　　④卡铂

　　卡铂为第二代铂类药物，应用于多种实体瘤中。过敏反应发生率低于2%。过敏反应表现为皮疹、荨麻疹、红斑、紫癜、极少支气管痉挛和低血压，这些反应与其他铂类药物相似，一般在卡铂注射几分钟内发生，由于发生率低无需进行预处理。处理原则主要为对症治疗，具体方法见上文治疗策略2。