滋养细胞肿瘤(trophoblastictumor),又称“滋养细胞疾病(trophoblasticdisease)”,是指胚胎的滋养细胞发生恶变而形成的肿瘤。最早分为两种,一种良性的称“葡萄胎(hydatidiformmole)”,另一种恶性的称“绒毛膜上皮癌(chorioepithelioma)”。
滋养细胞肿瘤西医治疗
1.葡萄胎的治疗葡萄胎虽属良性,但处理不好也有一定的危险性,葡萄胎一经确诊,应及时予以清除,目前均采用吸官方法,其优点为手术时间短,出血量少,也较少见手术穿孔等危险,比较安全。
(1)葡萄胎的清除:①术前准备:A.详细了解患者一般情况及生命体征,合并重度妊娠期高血压疾病或心力衰竭者,应先积极对症治疗,待病情平稳后予以清宫。
B.配血,保证静脉通路开放。
C.阴试子培养,以便一旦发生感染可选择有效抗生素。
②术中注意:A.充分扩张宫颈管,从小号依次扩至8号以上,以免宫颈管过紧操作,并可减少创伤。
B.尽量选用大号吸管,以免葡萄胎组织堵塞吸管而影响操作,如遇葡萄胎组织堵塞吸头,可迅速用卵圆钳钳夹,等基本吸净后再用刮匙,宫壁轻刮2~3周至闻肌声。
C.出血多时可予缩宫素静脉点滴(10U,加入5%葡萄糖液500ml中),但应在宫口已扩大,开始吸宫后使用,以免宫口未开,子宫收缩,将葡萄胎组织挤入血管。
D.由于葡萄胎子宫极软,易发生穿孔,故第1次吸宫时,如果子宫较大,并不要求一次彻底吸净,常在第1次清宫后1周左右行第2次刮宫术,一般不主张进行第3次刮宫,除非高度疑有残存葡萄胎必须再次刮宫,目前主张对子宫小于妊娠12周者,应争取一次清宫干净。
③术后处理:A.仔细检查清出物的数量,出血量,葡萄粒的大小,观察术后阴道出血情况。
B.将宫腔内吸出物与宫壁刮出物分别送病理检查,以了解滋养细胞增生程度。
④如子宫过大,宫底超过脐平线,为防止吸宫时发生大出血,也有主张剖宫取出葡萄胎组织,术中需注意用纱布填好腹腔及切口,以免葡萄胎组织进入腹腔或遗留于切口,而发生种植,但自采用吸宫方法后,从阴道吸宫也同样可以减少出血,已无必要行剖宫术。
⑤由于40岁以上妇女患葡萄胎后易发生恶变,也有人主张在这年龄组的病人中,采用子宫切除方法,但实践证明,单纯切除子宫并不能完全防止恶变,其预防恶变作用不如预防性化疗。
(2)黄素化囊肿的处理:葡萄胎清除后,大多数黄素化囊肿均能自然消退,无需处理,但如发生卵巢黄素化囊肿扭转,则需及时手术探查,如术中见卵巢外观,无明显变化,血运尚未发生障碍,可将各房囊内液穿刺吸出,使囊肿缩小自然复位,不需手术切除,如血运已发生障碍,卵巢已有变色坏死,则应切除病例卵巢而保留健侧卵巢。
(3)合并妊娠期高血压疾病,心力衰竭和甲亢的处理:如病人症状严重,需先对症治疗,待病人情况好转后,再清理宫腔,但也不宜等待过久,因为葡萄胎不排除,一般情况也难恢复,一般地说葡萄胎排除后,妊娠期高血压疾病症状和甲亢症状即迅速消失。
(4)子宫穿孔的处理:如吸宫开始不久即发现穿孔,应立即停止阴道操作,剖腹探查,并根据患者的年龄及对生育的要求,决定剖宫取胎子宫修补或切除子宫,如在葡萄胎块已基本吸净后发现穿孔,则应停止操作,并给予宫缩剂及抗生素,严密观察,如无活动性子宫出血,也无腹腔内出血征象,可等待1~2周后再决定是否再次剖宫,如疑有内出血则应进行超选择性子宫动脉栓塞术或及早开腹探查。
(5)葡萄胎排出后的随诊:由于葡萄胎排出后仍有可能发生恶变,葡萄胎治疗后,还需做好随诊工作,一般要求在葡萄胎排出后每周测定血或尿HCG1次;至正常后,每3个月测定1次;1年后,每半年测定1次;至少随诊2年。
在检查HCG同时,需作肺X线或肺CT检查,如葡萄胎排出后HCG一度阴性又转阳性,并继续上升,胸片又见转移阴影,则应按侵蚀性葡萄胎处理。
为避免再次妊娠,使尿或血HCG又出现阳性,造成诊断上的困难,一般劝告病人要避孕2年,自从可利用B超进行确诊后,现一般劝告病人避孕1年,避孕1年主要是为了可使病人体力有恢复机会,也可使造成葡萄胎发生的暂时因素消退,以避免再次葡萄胎,但如果1年内已妊娠B超证实为正常,也不需劝告行人工流产,同时也需注意,以后即使有了1次正常分娩,仍不能排除葡萄胎发生恶变的可能,仍需继续随诊。
关于避孕方法,有人认为,避孕药含有大量的雌激素,有促进恶变可能,宫内节育器有造成子宫穿孔危险,但现已证明,如果血或尿HCG测定正常,口服避孕药不会促进恶变,宫内节育器不在葡萄胎刮宫时立即放置,而是在月经恢复后随诊时再放,也不会造成子宫穿孔或淋漓出血等,当然,如果能应用阴茎套避孕则更为放心。
2.恶性滋养细胞肿瘤的治疗侵蚀性葡萄胎和绒癌的危害性远较良性葡萄胎为大,一经诊断,即需及时处理,过去均采用手术切除子宫的方法,效果很差,尤以绒癌为甚,除了一些早期病例,病变局限于子宫无转移的部分病人可以存活外,凡有转移的,一经诊断几乎全部在半年内死亡,总的病死率均在90%以上,为提高疗效,手术后加用放疗,对某些部位的肿瘤虽有一定的增效作用,但对较晚病例,疗效依然很差,也有报道,个别病例采用氮芥性激素治疗,手术或放射破坏垂体等也声称有效,但其他医生都未重复出他们的结果。
自20世纪60年代开始,找到几种有效的化疗药物后,恶性滋养细胞肿瘤的治疗效果才有了明显的提高,国外最早试用成功的是甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗2例绒癌和1例侵蚀性葡萄胎均取得了较好的疗效,随后又找到了放线菌素D(actinomycin,ActD),不仅单独使用有效,和甲氨蝶呤(MTX)交替或合并使用,效果更好,以后又试用了一些其他药物如硫酸长春碱(长春花碱,VLB),苯丁酸氮芥(chloroambucil),环磷酰胺(cytoxan,CTX)等,因毒性太大,效果也不如前者的好,故不作为主要药物使用,随着细胞动力学,药物动力学等的发展,又出现了不少联合用药的方法,方式繁多,经各方试用,优选了几种方案,成为国外当前治疗恶性滋养细胞肿瘤主要方案,如大剂量甲氨蝶呤(MTX)和亚叶酸钙(甲酰四氢叶酸)解救的方案,EMA/CO方案等,也淘汰了一些复杂但效果不佳,副反应较重的方案如CHAMOCA方案等。
滋养细胞肿瘤的并发症
①难以控制的大出血;
②严重感染引起的腹膜炎或败血症;
③子宫穿孔合并出血,感染和内脏损伤;
④急性肺栓塞(acutepulmonaryembolization),大量小葡萄珠侵入肺动脉,可致病人迅速死亡;
⑤急性肺源性右心衰竭(acuteoDnpulmonale)。
部分胎盘部位滋养细胞肿瘤可合并肾病综合征,红细胞增多症,脾大或蜘蛛痣。
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