乳腺癌抗心衰药与曲妥珠单抗心脏毒性

　　一项在2015圣安东尼奥乳腺癌大会上公布早期数据的研究显示，标准心衰治疗方案ACE抑制剂培哚普利或β受体阻断剂比索洛尔对由曲妥珠单抗引起的LVEF降低能够起到保护作用。研究人员称，随着试验数据的进一步积累，这两种方案在左心室重构方面也将达到统计学显著的保护作用。

　　据圣安东尼奥乳腺癌大会上报告的一项研究显示，应用标准心衰治疗方案进行预防管理有助于保护接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的左心室射血分数（LVEF）。

　　该三臂研究显示，预防性的使用ACEI培哚普利或β受体阻断剂比索洛尔时，患者的基础LVEF分别降低3%（±4）或1%（±5）。而安慰剂组LVEF降低量为5%（±5）。总体上讲，由于LVEF降低导致的曲妥珠单抗治疗中断数，安慰剂组为8例，而两个研究组各有1例。

　　“预防性的使用标准心衰治疗药物可对曲妥珠单抗相关的LVEF降低起到保护作用，从而减少了由于左心室功能障碍导致的曲妥珠单抗治疗中断。”研究的第一作者，阿尔伯塔大学Cross癌症研究所（UniversityofAlbertaCrossCancerInstitute）肿瘤部的助理临床教授EdithPituskin介绍道，“这是第一种有效针对曲妥珠单抗相关的左心室功能障碍的干预措施。”

　　在这项名为MANTICORE的三臂研究中，患者随机接受安慰剂（n=30）、培哚普利（n=33）或比索洛尔（n=31）。患者中位年龄为51岁，均为HER2阳性，其中Ⅰ期37%、Ⅱ期28%、Ⅲ期35%。评价体表面积1.8（±0.21）。

　　研究中大多数患者接受的是TCH（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗）方案，安慰剂组中为77%，培哚普利组为67%，比索洛尔组为87%。平均曲妥珠单抗用量三组分别为101.7（±8.5）mg/kg、106.1（±8.5）mg/kg以及103.5（±6.9）mg/kg.接受曲妥珠单抗治疗之前，41%的患者接受过左侧放疗。

　　出于耐受的考虑，β受体阻断剂和ACEI的剂量在最开始3周是逐步递增的，从3周后开始维持剂量持续到治疗结束（12个月）。培哚普利的最终最大剂量为8mg，比索洛尔为10mg。患者在治疗开始、第3个月、第12个月、第24个月分别进行了多参数心血管磁共振。

　　研究的主要终点是ACEI或β受体阻断剂对左心室重构的保护作用。目前的分析中，终点未达到显著，但是随着数据的进一步丰富，最终将会达到统计学意义，Pituskin表示。

　　治疗开始前，左心室舒张末期容积指数（LVEDVi）安慰剂组、培哚普利组、比索洛尔组（顺序下同）分别为：76ml/m2，67ml/m2，69ml/m2。治疗后三组LVEDVi分别为79ml/m2，74ml/m2，76ml/m2。改变量分别为4ml/m2，7ml/m2，8ml/m2。

　　治疗前三组LVEF分别为61%、62%、62%。治疗后三组LVEF分别为56%、59%、61%。预测LVEF改变的多因素分析显示，基础LVEF、接受培哚普利或比索洛尔是三个独立影响因素。

　　与基础LVEF相关的LVEF改变量为0.494%（95%CI0.684-0.303；P<0.001）。培哚普利相关的LVEF改变量为2.615%（95%CI0.557-4.673；P=0.013）。比索洛尔相关的LVEF改变量为4.735%（95%CI2.668-6.802；P<0.001）。

　　治疗前三组血压和心率数据分别为124/75、126/78、121/74；76、82、72。曲妥珠单抗治疗17个周期后三组血压和心率分别为122/75、117/70、118/72；72、74、62。

　　Dana-Farber癌症研究所SusanF.Smith女性癌症种系的高级医生EricaMayer博士表示：“我们一直在尽我们所能来优化患者的癌症治疗，尽可能的减少癌症治疗中的远期毒性风险。预防毒性的最佳方式是在毒性作用开始的源头进行预防。”

　　虽然目前尚需更大样本量的研究和更长期的随访，才能进一步核实研究结论。但是，早期结果已经显示出预防策略对接受曲妥珠单抗治疗的患者LVEF降低能够起到保护作用。