绝经前乳腺癌内分泌治疗组合拳：SOFT/TEXT再分析

　　绝经前女性乳腺癌患者内分泌治疗的主要手段包括：雌激素受体选择性调节剂他莫昔芬（TAM）、卵巢功能抑制（包括手术、放射或药物去势）及卵巢功能抑制联合他莫昔芬等。其中他莫昔芬作为标准选择依然处于核心地位，而芳香化酶抑制剂（AI）联合卵巢功能抑制的作用也得到了证实。

　　对于绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌，辅助内分泌治疗有两大问题一直受到关注：一是卵巢功能抑制（OvarianFunctionSuppression，OFS）前提下，AI可否比他莫昔芬辅助治疗有更大的获益？二是绝经前使用他莫昔芬的基础上加用OFS是否有进一步的获益？

　　SOFT和TEXT两项研究的主要分析结果将为绝经前HR阳性的早期乳腺癌辅助内分泌治疗策略提供新的选择。

　　TEXT研究：比较卵巢功能抑制联合依西美坦（AI）或他莫昔芬，治疗绝经前激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者。2003-2011年，共纳入2672名患者，1：1分别给予OFS+依西美坦5年vsOFS+他莫昔芬5年。OFS通过使用曲普瑞林（促性腺激素释放激素激动剂）、双侧卵巢切除、卵巢放射等。

　　SOFT研究：在（新）辅助化疗结束后仍然处于绝经前的乳腺癌中，比较OFS联合他莫昔芬5年，OFS联合依西美坦5年，或单用他莫昔芬5年这三种不同干预措施。2003-2011年，共南乳3066名患者，1：1：1分别给于OFS+依西美坦5年vs他莫昔芬+OFS5年vs单纯他莫昔芬5年。

　　这两项研究显示，5年[依西美坦+OFS]与5年[他莫昔芬+OFS]或5年[单纯他莫昔芬]相比，患者临床获益更多。SOFT研究还表明，对于复发风险较好行化疗的乳腺癌，[他莫昔芬+OFS]与[单纯他莫昔芬]相比患者预后更高，而[单纯他莫昔芬]在部分绝经前患者中仍适用。

　　降低乳腺癌术后复发风险是选择辅助治疗的首要考虑因素。近日，有关TEXT和SOFT研究中HER2阴性组患者的绝对获益分析结果（发表于JCO）显示，对于临床病理复发高风险患者，依西美坦+OFS在降低风险方面所提供的临床获益最多。

　　主要研究

　　TEXT和SOFT研究中，符合HR阳性，HER2阴性的乳腺癌患者共4891例。其中：

　　◆SOFT研究中未接受化疗患者1353例，曾接受（新）辅助化疗患者1271例；

　　◆TEXT研究中未接受化疗患者991例，曾接受化疗患者1276例。

　　主要终点是乳腺癌无癌时间间隔（BreastCancer–FreeInterval，BCFI），定义为自随机化至局部/远处/对侧乳腺癌复发的时间。

　　根据Cox风险模型，纳入年龄，淋巴结状态，肿瘤大小、分级，雌、孕激素受体，Ki-67表达等因素，计算患者连续的复合复发风险，按风险高低依次等分为四个区间。根据是治疗方案进行5年BCFI亚组分析。

　　主要结果

　　对于SOFT和TEXT研究，接受化疗患者队列在最高复合风险区间（四分位）占比最大。对于所有纳入本次研究的患者，5年BCFI为90.8%（最低风险区间为98.6%，最高风险区间为77.5%）

　　SOFT队列

　　？对于（新）辅助化疗后未绝经的患者（n=1271），5年BCFI为82.5%，其中：

　　[依西美坦+OFS]与[他莫昔芬+OFS]相比，5年BCFI平均改善5.4%；

　　[依西美坦+OFS]与[单纯他莫昔芬]相比，5年BCFI平均改善7.4%；

　　[他莫昔芬+OFS]与[单纯他莫昔芬]相比，5年BCFI平均改善2.0%。

　　？在曾行化疗的复发风险最低患者亚组，三种治疗中[依西美坦+OFS]提供的5年BCFI绝对获益最小（约3%），三种治疗5年BCFI均＞90%。

　　？在曾行化疗的复发高风险亚组中，[依西美坦+OFS]与[单纯他莫昔芬]相比，5年BCFI绝对获益从5%，10%升至15%。

　　？在曾行化疗的复发高风险亚组中，[他莫昔芬+OFS]与[单纯他莫昔芬]，5年BCFI获益约为5%。

　　◆在未接受化疗的复发风险最低患者亚组，5年BCFI为96.1%。与他莫昔芬单药相比，[他莫昔芬+OFS]以及[依西美坦+OFS]并未表现出明显的治疗优势。

　　TEXT组

　　◆对于未接受化疗患者（n=991），5年BCFI为96.1%，其中[依西美坦+OFS]与[他莫昔芬+OFS]相比，5年BCFI平均改善3.6%。

　　◆在未接受化疗的复发风险最低亚组，两种治疗中[依西美坦+OFS]提供的5年BCFI绝对获益很小（约1%），两种治疗措施5年BCFI均≥95%。

　　◆在未接受化疗的复发风险最高亚组，两种治疗中[依西美坦+OFS]与[他莫昔芬+OFS]相比，5年BCFI≥95%，绝对获益提高10%，与未接受化疗低风险亚组近似。

　　？在接受化疗的患者亚组，5年BCFI为89.3%，[依西美坦+OFS]与[他莫昔芬+OFS]相比，5年BCFI绝对获益平均提高5.8%。

　　？在接受化疗的复发风险最低亚组，两种治疗中[依西美坦+OFS]提供的5年BCFI绝对获益最小（约3%），两种治疗措施5年BCFI均≥95%。

　　？在接受化疗的复发高风险亚组中，[依西美坦+OFS]与[他莫昔芬+OFS]相比，5年BCFI绝对获益提高5%-15%。

　　结论

　　通过对SOFT和TEXT两项重要的临床试验进行精细的亚组分析，该研究发现：对于HR阳性HER2阴性的绝经前乳腺癌患者，若临床病理参数为高复发风险，那么[依西美坦+OFS]与[单纯他莫昔芬]相比可以将5年BCFI提高10-15%；若为中等复发风险则可提高至少5%，若复发风险低则改善较小。