美FDA授Pembrolizumab一线治疗尿路上皮癌优先审评资格

　　近期，美国FDA授予免疫治疗PD-1抑制剂Pembrolizumab作为局部晚期或转移性尿路上皮癌一线治疗优先审评资格。

　　本次美FDA授予该药优先审评是基于开放标签的单臂Ⅱ期临床试验KEYNOTE-052，2016年ESMO大会中公布了该研究的初步结果。美FDA将对Pembrolizumab此次补充生物制品许可证申请（sBLA）进行审评，结果最迟将在2017年6月中旬公布。

　　研究概况

　　KEYNOTE-052研究共纳入374例晚期尿路上皮癌患者，静脉给予Pembrolizumab200mg/d1，21天为一周期，共计24个月。

　　前100例入组患者的中位年龄75岁；87%存在内脏转移；ECOGPS=3（1%），PS=2（45%），PS=1（30%），PS=0（24%）。以这100例患者为对象进行期中分析发现：

　　◆客观缓解率（ORR）为24%，包括6例完全缓解；

　　◆中位随访8个月后，中位持续缓解时间仍未达到（1.4+~9.8+个月）；

　　◆83%患者对治疗有反应的时间≥6months。

　　该期中分析也评估了PD-L1表达对治疗缓解率的影响。采用肿瘤细胞和浸润性免疫细胞联合阳性评分（CPS）定量分析PD-L1蛋白表达，以期找到能从Pembrolizumab中获益最大的患者群体，减少不必要治疗。

　　对于可评估的患者，33例CPS＜1%，33例1%≤CPS＜10%，30例CPS≥10%。

　　◆在CPS＜1%患者中，ORR=18%，CR率=3%；

　　◆在1%≤CPS＜10%患者中，ORR=15%，无CR；

　　◆在CPS≥10%患者中，ORR=37%，CR率=13%。

　　根据CPS联合评分分层分析显示，PD-L1表达≥10%的患者治疗效果似乎更好。

　　安全性方面，67%的患者出现任意级别的不良事件（AE），包括疲劳（14%）、皮肤瘙痒（12%）、发热（8%）、食欲减退（7%）、腹泻（7%）、红疹（7%）、寒战（6%）、甲减（6%）和恶心（6%）。

　　16%的患者出现3~4级AE，包括疲劳（4%）、肌肉痉挛（2%）、食欲减退（1%）和腹泻（1%）。

　　KEYNOTE-052研究中患者在Pembrolizumab治疗下出现的AE与其他PD-1抑制剂相关研究一致，该研究有5例患者因治疗相关AE中断治疗，无死亡。

　　在晚期尿路上皮癌一线治疗获得优先审评资格的同时，Pembrolizumab作为同一适应症二线治疗的sBLA也进入美FDA的审核程序。除此之外，该药也可用于晚期黑色素瘤，非小细胞肺癌和头颈鳞癌的治疗。