研究显示,口服吉非替尼每日剂量250mg后,达到稳态时间、总的血浆清除率和稳态药物暴露水平(Cmaxss,AUC24ss)在肝功能正常组和中度损害组结果相似。从4例由于肝脏转移造成的严重肝功能不全的患者得到的数据提示稳态药物暴露水平亦与肝功能正常患者相似。
没有在肝硬化或肝炎引起的肝功能损害患者中对进行研究。与处方者有关的临床前安全资料吉非替尼未显示基因毒性倾向。与吉非替尼的药理学活性相符合,当剂量给到20mg/kg/天时,可观察到鼠的生育能力减低。
在器宫发生时期给高剂量(30mg/kg/天)时对鼠的胚胎发育无影响,但对于兔子,20mg/kg/天及以上的剂量则可减轻胎儿的重量。在两个物种间均未诱导出畸形。在鼠的妊娠及分娩期间给于20mg/kg/天的剂量可减少幼鼠的生存(见妊娠和哺乳节)。
在鼠分娩后连续14天口服碳14标记的吉非替尼,乳汁中放射活性的浓度高于血液中的浓度(见妊娠和哺乳节)。非临床(体外)研究资料表明吉非替尼具有抑制心脏活动复极化过程(如QT间期)的可能性。其临床意义尚不知道。吉非替尼的致癌研究尚未进行。
最常见的药物不良反应(ADRs)为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮,发生率20%以上,一般见于服药后一个月内,通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的ADRs(CTC标准3或4级)。
因ADRs停止治疗的患者仅有1%。可出现的ADRs总结如下:非常常见(>10%)消化系统:皮肤及附件:腹泻,主要为轻度(CTC1级),少有中度(CTC2级),个别报道严重腹泻伴脱水者(CTC3级)。恶心,主要为轻度(CTC1级)。皮肤反应,主要为轻或中度(CTCl或2级)多泡状突起的皮疹,在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。
忌烟、酒及辛辣、油腻食物。该药品仅为癌症放、化疗引起的白细胞减少、头昏、失眠、恶心呕吐等症的辅助治疗药品,应在医生确诊后使用。第一次使用该药品前应咨询医生,治疗期间应定期到医院检查。
有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。儿童、孕妇、哺乳期妇女及年老体弱者应在医师指导下服用。原因不明的头昏、恶心呕吐或白细胞减少等应去医院就诊。
症状严重者应去医院就诊。服药期间如出现其他不适应到医院就诊。该药品宜饭前服用。服用时请勿加热。该药品久贮有少量沉淀。服用时需振摇均匀。服药2周症状无缓解,应去医院就诊。对该药品过敏者禁用,过敏体质者慎用。
值得注意的是,吉非替尼在使用过程中如果药品形状发生改变的时候要立刻禁止使用,儿童或特殊人群的使用一定要在监护人或者医生的批准下使用。并且要将此药物方放在儿童不能接触的地方,以免小孩误用从而造成没必要的后果。
推荐阅读: