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Roche在研新药RO7049389在慢性Assembly患者中表现强效

2018-04-17 来源:临床肝胆病杂志  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:RO7049389是一种小分子I类HBV核心蛋白质变构调节剂(CpAM)。它可通过诱导异常乙型肝炎病毒(HBV)核心聚集体的形成,导致有缺陷的衣壳组装从而抑制HBV复制。在AAV-HBV小鼠模型中,在56天的给药期间观察到稳健的HBV DNA下降(≈3.0 log10 copies/ ml)。

Roche在研新药RO7049389在慢性Assembly患者中表现强效

正在进行的PhaseI期研究评估了RO7049389的安全性,耐受性,药代动力学(PK)和抗HBV活性。研究第1部分评估单递增剂量(SAD)RO7049389/安慰剂(5个剂量组,150-2000mg)和多递增剂量(MAD)(5个剂量组,从200-800mgBID×14天)在健康志愿者(HV)的安全性和药代动力学(PK)。研究第2部分还研究了RO7049389对未治疗的慢性HBV(CHB)患者(4个计划队列,BID×28天)的抗HBV作用。

在这项研究中已经给75个健康志愿者(HV)用药。在整个给药范围内,RO7049389被迅速吸收并从血浆中消除。在SAD队列中观察到血浆暴露量从150到1000mg剂量时呈现的是远大于剂量比例增加的趋势,而当剂量1000增加到2000mg时呈现的是约剂量比例增加。MAD队列中RO7049389的累积极少或没有。

盲法安全性评估表明,健康志愿者中RO7049389/安慰剂在SAD和MAD队列中耐受良好。在第1部分中,36/75例健康志愿者共有55种不良事件(AE)报告。在第2部分中,3/7患者共报告14种不良事件。据报道,所有不良事件均为轻度,只有5例被认为与RO7049389有关,包括:恶心,腹部不适,皮疹和2例头痛。没有严重的AE报告或导致停药的AE,且ECG参数,生命体征或实验室安全性测试结果没有观察到显著的临床变化。

6名慢乙肝患者在200mgBID剂量下完成了RO7049389的28天给药期。观察到HBVDNA从给药前水平开始稳定持续的下降,中位数(最大)下降为2.7(3.4)log10IU/ml,3/6例患者低于检测限。没有观察到治疗中病毒学反弹

RO7049389似乎是安全的,通常耐受良好,并且在慢乙肝患者给药28天内表现出强烈的抗HBV活性。

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