众所周知,高尿酸血症是导致痛风的主要病理基础,而高尿酸血症的形成与血尿酸生成增多和/或血尿酸排泄障碍有关。临床常用的降尿酸药物主要有两大类:抑制尿酸生成的药物,如别嘌呤醇、非布司他;促进尿酸排泄的药物,如苯溴马隆、丙磺舒。此外,还有一些辅助的降尿酸药物,如小苏打(学名「碳酸氢钠」)。
不可否认,降尿酸药物的确存在这样或那样的一些副作用,但是,只要规范使用,加强监测,这些副作用完全是可控的,患者大可不必因噎废食。下面我们就来谈谈常用降尿酸药物的副作用及其防范措施。
别嘌呤醇的副作用及防范措施
副作用
别嘌呤醇是临床应用最久、最常用的降尿酸药物,其主要功效是抑制尿酸生成。其副作用主要有:胃肠道症状(腹痛、腹泻、恶心、呕吐等)、肾脏损害(浮肿、少尿、蛋白尿、肾功能衰竭等)、肝功能损害(转氨酶升高、黄疸等)、骨髓抑制(白细胞、血小板减少或贫血等)及过敏反应。尤其需要注意的是皮肤过敏反应,严重者可导致全身性的剥脱性皮炎而危及生命。
防范措施
只要从小剂量开始(100mg/d),并定期监测血常规及肝肾功能,别嘌呤醇所致的肝肾功能损害应当是可控的。需要格外警惕「过敏反应」。患者服用该药后,如果出现皮疹、瘙痒、发热等不适,首先要考虑别嘌呤醇过敏,此时应立即停药,及时给予对症处理。
目前认为,别嘌呤醇过敏与患者携带HLA-B5801基因有关,为了化解临床用药风险,建议患者在服用别嘌呤醇之前先做HLA-B5801基因筛查,如果筛查结果阳性,则须换用其它降尿酸药物,如「非布司他」。与别嘌呤醇相比,非布司他对肝肾功能影响较小,过敏现象罕见,降尿酸效果更强,缺点是价格较高。
苯溴马隆的副作用及防范措施
副作用
苯溴马隆主要是通过促进尿酸经肾脏排泄来发挥作用。与别嘌呤醇相比,消化道反应轻微,皮肤过敏少见,其主要缺点在于,在促进尿酸排泄时,如果尿量不足,患者可能因排泄尿酸过多而形成泌尿系结石。
防范措施
苯溴马隆可使尿液中的尿酸浓度增加,超饱和后可形成尿酸盐结晶,导致尿路结石及肾损害。为此,建议患者服药从小剂量开始外,最好在白天服用(因为夜间喝水少),注意多饮水,饮水量不得少于每日1500~2000毫升,这样可起到增加尿量、冲刷尿道、加强尿酸排泄的作用。
另外,服用苯溴马隆的患者尿液往往偏酸性(因为尿酸本身呈弱酸性),而尿酸在碱性尿液中的溶解度比在酸性尿液中更高,因此,患者在服用该药前后要注意监测尿液的酸碱度(一般用药前两周检测,用药后至少每月检测一次),必要时加用碳酸氢钠,以使尿液的pH值不至偏酸性,以利于尿酸的排泄。此外,肾小球滤过率小于30毫升/分钟者,或已存在泌尿系结石者禁用此类药物。
碳酸氢钠的副作用及防范措施
副作用
碳酸氢钠(俗称「小苏打」)可以碱化尿液,促进尿酸排泄,是降尿酸治疗的辅助用药。碳酸氢钠含有钠离子和碳酸氢根,呈碱性,长期大量服用可引起腹胀嗳气,血钠升高,加重水钠潴留及心脏负担,诱发心力衰竭和碱中毒。
防范措施
在服用碳酸氢钠期间,一方面要注意观察有无心慌、胸闷、浮肿等心力衰竭征象,尤其是老年人或有心功能不全的患者要格外小心,发现问题及时处理。另一方面,还要注意监测尿pH值,使尿pH维持在6.2~6.9,如果尿pH值大于7.0,容易形成草酸钙结石,需要停药。
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