亚临床甲状腺功能减退的定义为，TSH＞4.5uIU/L，T4水平正常。美国约有5%的女性和3%的男性伴有亚临床甲状腺功能减退症，其中约33%-55%的患者会在10-20年内进展为临床甲减。
以前的研究表明亚临床甲减与冠心病死亡风险增加相关，并且亚临床甲减可能是充血性心力衰竭的一项危险因素。亚临床甲减的治疗是否可以降低这些不利健康结局尚不清楚。
2位专家在治疗亚临床甲减是否降低心血管疾病发病率和死亡率、亚临床治疗是否有害及如何平衡一般人群及特定患者亚临床甲减的治疗利弊等方面分享了自己的观点。
背景、证据及指南
2011年，美国医疗保健研究与质量管理署（AHRQ）在发布的“亚临床甲减或高血压的筛查和治疗”有效健康护理计划中提到，亚临床甲减的治疗并不改善患者的血压、BMI和生活质量，而关于脂质的研究结果不太清楚。研究人员表示亚临床甲减的治疗可能会使患者血脂测量值出现5%的改善。AHRQ总结到，亚临床甲减的筛查和早期治疗是否必要尚不清楚。
2015年5月，美国预防服务工作小组（USPSTF）发布甲状腺疾病筛查指南并更新了2004年发布的相关建议。此次指南更新基于一项系统证据回顾，研究就治疗亚临床甲减的对健康影响这一问题进行了评估。结果显示，亚临床甲减的治疗并不会给患者的血压、BMI、生活质量或认知功能带来具有临床意义的改善。8项符合条件的研究中，治疗与不治疗动物模型总胆固醇平均水平（-28to0mg/dL）和低密度脂蛋白胆固醇平均水平（-22to2mg/dL）差异最小。
同时，研究还得出结论：甲状腺功能不全的筛查降低心血管疾病或相关发病率及死亡率的证据不充足。
美国临床内分泌学协会（AACE）和美国甲状腺协会（ATA）提倡具有某些临床表现的患者进行相关疾病筛查，而非全部人群，包括具有甲状腺疾病家族史的患者、颈部放疗或甲状腺手术史的患者、血脂异常病史的患者、房颤患者、不明原因的体重下降患者、高催乳素血症患者、某些伴有自身免疫性疾病的患者及服用可导致甲状腺功能异常药物的患者。
临床问题
争论主要从以下问题出发：
问题1：亚临床甲减的治疗是否可降低心血管疾病发病率和死亡率？
问题2：亚临床甲减的治疗有什么弊端？
讨论
问题1：亚临床甲减的治疗是否可降低心血管疾病发病率和死亡率？
支持方：
促甲状腺激素是原发性甲状腺功能减退症的一项敏感指标。游离T4轻度下降便会导致TSH急剧上升。这使得甲减程度轻微便可得到诊断。
自身免疫性甲状腺功能降低是美国原发性甲状腺功能减退症的最常见原因，是一种进展性疾病。在疾病早期，甲状腺抗体可呈阳性但TSH正常。随着时间的推移，TSH升高；T4最初正常但随着疾病进展最终会降低。与甲减相关的TSH升高呈连续进展。每年约有2.6%的女性有亚临床甲减进展为临床甲减。如果存在甲状腺过氧化物酶抗体，这一比例增至4.3%。
一项以人群为基础的前瞻性研究已经表明，亚临床甲状腺功能减退症与心血管疾病的发病率和死亡率增加相关。最令人信服的是来自英国的一项大型回顾性研究。研究显示，年龄＜70岁且TSH在5-10的成年人经过左旋甲状腺素治疗后，缺血性心血管事件及死亡率下降。但这种获益并未在＞70岁人群中发现。这需要进一步的随机对照试验证实。
甲状腺功能减退的常见症状和体征经过左旋甲状腺素治疗可得到改善。甲状腺功能减退症的症状表现不仅与疾病程度还与病程相关，并且表现多样。
反对方：
大部分治疗争论的焦点集中于亚临床甲状腺功能减退症和心脏疾病之间的关系。最近一项超过25000患者的荟萃分析显示，TSH在4.5-6.9时，心血管事件的HR为1.0（0.86-1.18）心血管死亡的HR为1.09（0.91-1.30）。一些人认为治疗亚临床甲减可降低胆固醇水平。但这方面的证据目前来讲比较缺乏。
问题2：亚临床甲减的治疗有什么弊端？
支持方：
亚临床甲减治疗有害的证据非常有限。但是，有人猜测左旋甲状腺素治疗过量可导致甲亢。尽管已有研究表明甲状腺功能减退症的过度治疗及治疗不足临床常见，但正如AACE/ATA指南建议所述，在亚临床甲减的初始治疗阶段采用低剂量左旋甲状腺素（25-50mcg）并做好患者监测，可避免不良事件的发生。
甲状腺功能减退症的诊断结果给患者带来的心理影响是值得考虑的问题。但是通过及时的心理测试和充分的心理疏导可避免。
反对方：
目前治疗药物的剂量并不恰到好处而甲状腺激素治疗范围较窄，这类似于华法林。另外，甲状腺激素的半衰期为7天，剂量不合适会给患者带来较长久的不利影响。依从性较差的患者可出现TSH的增加，从而促进药物剂量的增加，长此以往会导致甲亢的发生。
此外，坚持甲状腺激素治疗并不容易。因为食物会影响药物吸收。一项交叉设计的随机对照研究对90例患者早餐前30分钟给药及睡前给药进行了比较，早餐前给药的TSH较睡前给药的TSH低1.25mIU/L。这反映出食物影响药物吸收。一项小型研究显示，咖啡可降低甲状腺激素的吸收。我们是否可因治疗结果要求患者改变个人习惯？
甲状腺激素治疗过度或不足均较常见。一项社区研究纳入了339例接受甲状腺激素替代治疗的患者，患者年龄超过65岁。结果显示，37.5%的参与者属于过度治疗，16.4%的参与者属于治疗不足。过度治疗的后果有很多，包括骨质丢失、房颤等。
另外，TSH上界限值基于人口数据确定而非伴有相关症状患者TSH值。患者重复抽血、吃药还可能会给亚临床甲减患者带来一定心理负担。
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健客价： ￥234在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量（见[注意事项]-警告）。 (1)用于缓解骨关节炎的症状和体征。 (2)用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 (3)用于治疗成人急性疼痛。（见[临床试验]）
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健客价： ￥17.5本品适用于以下治疗： 1.活动性十二指肠溃疡； 2.良性活动性胃溃疡； 3.伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管返流征(GORD)； 4.与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡； 5.侵蚀性或溃疡性胃-食管返流征的维持期治疗。目前疗程超过12个月的药效尚未进行评估。
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