【癫痫】癫痫发作的诱发因素调查

摘要

目的

调查癫痫发作常见诱发因素，探讨各诱因间的相关性及其与癫痫临床特点的关系。

方法

连续收集2015年4月至2016年4月就诊于南京脑科医院癫痫专科门诊的154例癫痫确诊患者，年龄>16岁，病程≥1年，每年发作≥1次，且最近3个月至少有1次发作。采用封闭式问卷与开放式面谈相结合方式采集病史和诱因，分别询问患者近3个月内和3个月前发作是否存在某种诱因，并探讨癫痫发作诱因之间相关性，及其与癫痫患者年龄、性别、病程、发作类型、发作频率等临床特点的关系。

结果

125例患者(81.2%)认为至少存在一种诱因，常见诱因依次为情感应激(56.0%)、睡眠紊乱(38.4%)、疲劳(27.2%)、漏服药物(20.0%)。同一患者可有1～6种不等的诱因，其中60.8%认为存在两种及以上诱因；情感应激与睡眠紊乱和疲劳间存在一定关联(χ2＝4.665，8.668；均P<0.05)。特发性癫痫患者对睡眠紊乱较为敏感；未发现总诱因与年龄、性别、起病年龄、病程、发作类型、发作频率、服药数量等临床特点的关系。

结论

癫痫发作的诱因广泛存在；情感应激、睡眠紊乱、疲劳和漏服药物是最常见的诱因，其中情感应激与睡眠紊乱和疲劳间存在一定关联；总诱因与患者人口学特征、临床特征无关，但各种诱因在不同人口学和临床特征的患者间分布存在差异。

癫痫是一种具有持久致痫倾向的脑部疾病，除反射性癫痫以外，通常认为癫痫发作是自发的[1]。然而，许多研究发现癫痫发作与患者所处环境、自身生理和心理因素有关，超过半数的癫痫患者至少能找到一种诱发因素[1,2,3,4,5]。在临床实践中，也常能遇到控制良好的癫痫患者在诸如应激、睡眠紊乱、漏服药物等因素后出现再次发作。虽然诱因广泛存在，但目前大多数癫痫发作诱因尚不明确，研究较少，国内更无相关研究，临床上也很难确定癫痫发作和诱发因素之间的确切关系。然而，了解癫痫发作的诱因不仅有助于预防、减少癫痫发作，也有助于阐明癫痫的病理生理机制，从而更加有效地控制癫痫发作。本研究中我们拟调查癫痫患者发作诱发因素的分布情况，探讨癫痫发作诱因之间的相关性及其与癫痫临床特点的关系，以供临床医生参考及进一步研究。

资料和方法

一、研究对象

2015年4月至2016年4月收集我院癫痫专科门诊癫痫患者。入组标准：(1)根据国际抗癫痫联盟2014年癫痫定义[6]确诊；(2)年龄>16岁，病程≥1年，每年至少发作≥1次，且最近3个月至少有1次发作；(3)知情同意。排除标准：(1)伴有明显智能障碍、精神异常患者；(2)不配合调查者。

二、观察指标

1．人口学特征：

包括性别、年龄、受教育程度。

2．临床特征：

包括起病年龄、病程、发作类型、发作频率、先兆、服用药物、是否伴有智能障碍、脑电图表现、影像学检查、既往病史、家族史、病因。

3．诱发因素：

指发作前数分钟至1日内出现或持续存在至发作前的因素，包括：(1)情感应激：压力(生活、工作、学习方面等)、精神刺激(紧张、担忧、情绪激动、情绪低落、惊吓等)；(2)睡眠紊乱：失眠(入睡困难、夜间觉醒>2次、早醒、睡眠时间<6h)、熬夜(0点之后入睡)等；(3)疲劳：自身的疲乏、犯困、注意力不能集中、虚弱、力不从心感；(4)漏服药物：包括漏服药物原因(忘记、担心不良反应、买不到药物等)；(5)月经周期：在月经期、排卵期或黄体期出现的癫痫发作或发作增多；(6)发热：腋下体温超过37.2℃时；(7)食物：具体到哪种；(8)饮料：包括酒精、咖啡、碳酸饮料等；(9)闪光：为患者日常生活中所接触光源，包括电子屏幕和其他灯光；(10)天气变化：本研究中特指气温的骤然升降；(11)患者补充的其他因素。

三、诱因采集方法

由于诱因种类较多，采用封闭式问卷与开放式面谈相结合的形式，把常见诱因逐个向患者询问，再让患者自行补充。将患者难以理解的专业词汇(情感应激、睡眠紊乱等)按照上文中界定转化为通俗话语。先兆是癫痫发作的一种症状，有时与发作前短期内出现的某些诱因不易区分，故在基本信息中增加先兆的采集以鉴别。为了减少偶然误差，提高研究真实性，分别询问患者近3个月内和3个月前发作是否存在某种诱因。对存在诱因者进一步询问诱因所致发作占患者全部发作百分比。问卷为参考国外相关研究基础上自己设计的[1,2,3,4,7]。

四、诱因之间的相关性

癫痫发作可能存在多种诱发因素共同作用的情况，比较常见诱因间是否存在相关性，若存在，进一步确定这种关联程度的强弱。

五、诱因在不同癫痫患者中的分布特点

分别探讨总诱因、各常见诱因在不同人口学特征及临床特征中的分布是否存在差异及有何特点。

六、统计学分析

采用SPSSWindows17.0统计软件进行统计学分析。对计量资料采用Kolmogorov－Smirnov检验进行正态性检验。偏态分布计量资料用中位数(四分位数)表示，组间比较采用Mann－WhitneyU检验。计数资料比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。检验水准设为双侧α＝0.05。由于诱因为二分变量(存在或不存在)，采用列联分析(即χ2检验)比较常见诱因间相关性，使用φ系数表示关联程度(φ＝，在四格表中，φ值越接近1，关联程度越高。

结果

本研究中共有154例符合条件的患者完成了问卷调查，其中男性93例(60.4%)，女性61例(39.6%)；中位年龄28.0(20.0，36.3)岁，中位病程8.0(3.0，15.3)年(表1)。

一、癫痫发作的常见诱因

154例癫痫患者中，125例(81.2%)认为至少存在1种诱发因素，其中92例(73.6%)认为近3个月内发作存在诱因，121例(96.8%)认为3个月前发作存在诱因，同一患者3个月内和3个月前存在相同诱因者78例(62.4%)。最常见的诱因依次是情感应激(56.0%)、睡眠紊乱(38.4%)、疲劳(27.2%)、漏服药物(20.0%;图1)。

图1154例癫痫患者发作的常见诱因。按照总诱因例数降序排列，存在诱因例数<4例的未列出；同一患者存在多种诱因时可重复计算

二、癫痫发作诱因的频率

本研究中，10例(8.0%)认为每次发作都存在某种诱发因素，22例(17.6%)认为≥75%发作存在诱因，26例(20.8%)认为50%～<75%发作存在诱因，24例(19.2%)认为25%～<50%发作存在诱因，43例(34.4%)认为<25%发作有某种诱因。

三、常见诱因间的联系

同一患者可有1～6种不等的诱因，其中49例(39.2%)认为仅有1种诱因，76例(60.8%)认为存在2种及以上诱因，仅1例患者存在6种诱因。为进一步探讨常见诱因间的关系，在情感应激、睡眠紊乱、疲劳和漏服药物四者间行两两行列联分析(χ2检验)，结果发现：情感应激与睡眠紊乱(χ2＝4.665，P＝0.031)和疲劳(χ2＝8.668，P＝0.003)间存在关联，与漏服药物(χ2＝0.516，P＝0.473)间无关联；睡眠紊乱与疲劳(χ2＝2.037，P＝0.154)和漏服药物(χ2＝0.715，P＝0.398)间无关联；疲劳与漏服药物(χ2＝0.064，P＝0.800)间无关联。情感应激与睡眠紊乱和疲劳间关联程度用φ值表示，φ＝0.174和0.237，φ值均较小，提示这些诱因间关联程度较弱。