树突状细胞(dentritic cell,DC)是一种抗原递呈细胞,在宿主免疫应答中起核心作用。早有研究认为,在慢性HBV感染时,机体的DC功能有所缺陷。Hepatology杂志最新在线发表了日本学者的一项研究,分析了乙型肝炎患者的基因表达和DC功能,分析与HBV有关的DC功能缺陷以及与之相关的宿主基因。
研究者分析了64例慢性乙型肝炎患者和19例健康对照者的外周血单个核细胞(PBMC),使用抗-HLA-DR/Lin-1/CD123/CD11c的抗体对外周的DC染色,并通过荧光激活细胞分选区分浆细胞样DC(pDC)和髓样DC(mDC);采用IFN-γ酶联免疫斑点试验分析乙型肝炎患者的抗原特异性应答;分析DC的抗原呈递能力、细胞迁移能力、吞噬能力和细胞因子生产能力;通过微阵列分析DC基因表达,寻找与DC功能相关的基因。
结果显示,健康受试者和乙型肝炎患者的外周血DC的数量无差异。pDC细胞表面的CD80、CD83、CD86、CD40和CCR7的表达水平与HBV特异性的T细胞应答相关。来自乙型肝炎患者的树突状细胞表现出抗原递呈能力、迁移能力和细胞因子生产能力降低。
研究者还发现,慢性乙型肝炎患者的免疫相关基因的表达水平显著降低。其中,白介素6信号转导分子(interleukin 6 signal transducer,IL6ST)的表达水平与DC的表面标志物表达水平呈正相关。调节DC的IL6ST表达水平,并用抑癌蛋白M处理细胞,可恢复DC的功能。
研究者认为,IL6ST的表达异常是乙型肝炎患者DC功能下降的原因之一。调整IL-6家族的细胞因子信号可能有助于恢复 HBV 感染时的DC功能下降。
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