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核苷(酸)类药物耐药的影响因素

2018-08-22 来源:小贝壳shell  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:病毒耐药是反映病毒为逃逸药物压力而发生的一系列适应性突变,最终导致病毒对药物敏感性下降。我们主要从三个方面去了解耐药的相关因素:病毒、药物以及宿主(即我们个人的一些情况)。

在长期口服核苷(酸)类药物的过程中,一部分患者会出现耐药的情况,那为什么会出现耐药呢?

 
病毒耐药是反映病毒为逃逸药物压力而发生的一系列适应性突变,最终导致病毒对药物敏感性下降。我们主要从三个方面去了解耐药的相关因素:病毒、药物以及宿主(即我们个人的一些情况)。
 
病毒因素包括病毒的复制速度、病毒复制的保真性、病毒HBVDNA的水平、耐药突变株的适应性和复制空间等。
 
例如治疗前HBVDNA水平高的患者耐药变异的发生率通常高于治疗前HBVDNA水平低的患者;治疗6个月时,HBVDNA水平仍然较高的患者,远期耐药发生率则高,而治疗后HBVDNA很快转阴者,变异发生率明显降低。治疗前已经存在病毒变异的患者,出现耐药变异几率相对更高一些。
 
药物因素包括药物的耐药基因屏障、抗病毒效力、剂量和化学结构等。药物的耐药基因屏障是指为显著降低抗病毒药物敏感性所需的位点突变数目,即出现原发耐药所需的位点突变数目。
 
例如,在每个复制周期中,出现1个特定碱基错配的概率为10-5,同时出现2个和3个碱基错配的概率则分别为10-10和10-15。耐药基因屏障越高,所需同时出现的突变位点越多,发生耐药的风险也就越低。
 
宿主因素包括患者既往抗病毒治疗史、依从性、机体免疫和代谢状况、药物遗传学和患者自身的体质等。其中,患者的依从性(指患者遵从医嘱的程度)对耐药的发生尤为重要,据调查,40%的耐药患者与其依从性差有关。
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