HBV抗病毒治疗可减少肝癌的发生风险

　　研究人员通过查询2006年1月1日-2010年12月31日在任何研究中心治疗慢乙肝患者的电子健康纪录，前后对照接受下列抗病毒治疗形式之一的慢乙肝患者：干扰素a-2b、聚乙二醇干扰素α-2a或α-2b，拉米夫定，恩替卡韦，替诺福韦，替比夫定或阿德福韦。

    研究人员在随访期间寻找诊断为原发性肝肿瘤患者，为将既往已患肝癌和误认治疗效果的患者最小化，将开始抗病毒治疗后一年内诊断为肝癌的患者进行排除。

    共纳入符合条件的患者2671例。最早诊断为乙肝的时间为1992年，中位随访期为5.2年。其中，820例接受了上述某种形式的抗病毒治疗，平均治疗时间为45个月。只有6%的患者单独使用干扰素治疗，其余患者接受单独核苷（酸），或前/后接受干扰素为基础的治疗。

　　研究结果发现，抗病毒治疗组发生肝癌20例，未接受治疗组发生肝癌47例。无论采用何种抗病毒药物进行抗病毒治疗，其与慢乙肝患者肝癌发病率降低60%存相关性。

    在亚组分析中，研究人员还发现：①无论纤维化程度任何，坚持抗病毒治疗可获益。②接受抗病毒治疗的高病毒载量患者，发生肝癌的风险显著降低。

    该研究的影响在于医生可以告知患者，抗病毒治疗可以增加获益，抗病毒除了治疗病毒本身外，还可以降低肝癌发生的长期风险。该研究为肝癌预防理论提供了可能性。

    目前乙型肝炎的疾病负担在加重，应及时筛查、诊断并进行有效的抗病毒治疗。虽然上述研究证据已经表明，HBV治疗可能降低肝癌的发生风险，但该问题的结论仍未完全明确。

    因为最好的证据来自很难完成的前瞻性随机对照试验的阳性结果。然而如果该结果是有效的，其对慢乙肝患者也有一定的临床意义。为了确定该结论，应转向慢性肝炎的队列研究，运用纵向队列研究评估慢性乙型和丙型肝炎病毒（HCV）感染对临床的影响。

　　但应同时注意，研究人员发现，抗病毒治疗有效预防肝癌还包括了一定程度肝纤维化和病毒载量的基线特征。通常情况下，该领域的确切研究结论需要更多的、应用最新和最有效药物的随机对照试验研究。

    目前的指南旨在应用抗病毒治疗预防病毒性肝炎进展为肝硬化或肝功能失代偿。换言之，活动性肝病患者为目标人群。但忽略了几点。非活动性HBV携带者目前未进行治疗，还有大部分被划分为免疫耐受感染的患者。

    研究人员警告说，因为只收集了部分常规治疗的数据，一系列可能的协同变量如饮酒和病毒基因型无法评估。同时该结论不能完全代表慢乙肝患者，因为仍有30%的人群未意识到他们发生了HBV感染。

    由于丢失数据的比例高，该研究未对体重指数、糖尿病、血脂谱进行分析。研究人员使用倾向评分法来调整基于已知因素的治疗和未治疗组之间的差异，但仍无法解释一些未知因素。

（实习编辑：王翠婵）