基于临床研究协作网络平台，实现乙型肝炎母婴零传播

2018-08-20 来源：小贝壳shell 标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：母婴传播是HBV最主要的传播途径。有研究表明新生儿感染HBV后将有超过90%的慢性化率，其中有1/4最终会发展为肝硬化甚至肝癌，并且成为潜在的传染源。虽然乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白可以有效阻断HBV母婴传播，但是仍有10%~15%的婴儿会被感染。

母婴传播是HBV最主要的传播途径。有研究表明新生儿感染HBV后将有超过90%的慢性化率，其中有1/4最终会发展为肝硬化甚至肝癌，并且成为潜在的传染源。虽然乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白可以有效阻断HBV母婴传播，但是仍有10%~15%的婴儿会被感染。

有研究表明，孕妇病毒水平与母婴传播率呈正相关，当母亲在生产时血清病毒载量低于6log10拷贝/ml时几乎不发生母婴传播。此外，孕妇在妊娠晚期短期使用NAs被证实可以降低围产期或因生产过程中的HBV母婴传播。

然而，由于在过去研究中关于使用NAs阻断HBV母婴传播的研究结果不一致，同时缺乏随机对照的研究，因此，直到现在WHO指南仍没有明确推荐孕期使用抗病毒药物阻断母婴传播。

近期在《NewEnglandJournalofMedicine》发表的一篇论著中，研究人员通过开展一项随机对照临床试验发现，高病毒载量（HBVDNA>200000IU/l）的孕妇在妊娠晚期使用TDF可以将HBV母婴传播率由18%降低到5%。

对于高病毒载量的孕妇，抗病毒治疗将在未来阻断HBV母婴传播中发挥重要作用。随着这项重要研究的发布，相信各大国际指南都会进一步更新乙型肝炎母婴阻断的推荐意见。

在中国，《慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）》中已经推荐处于免疫耐受期妊娠中后期且HBVDNA>2×10^6IU/l的乙型肝炎孕妇，在充分沟通知情同意基础上，可于妊娠第24~28周开始给予替诺福韦（TDF）、替比夫定（LdT）或拉米夫定(LAM)。

然而，乙型肝炎母婴阻断的理念在真实临床实践中面临许多挑战，究其原因可能是普遍存在的乙型肝炎歧视以及不健全的诊疗体系。在此背景下，“乙型肝炎母婴零传播工程——小贝壳项目”应运而生，该项目是由中国肝炎基金会主办的全国性公益项目，目的是通过移动医疗工具——小贝壳应用软件对乙型肝炎孕妇进行规范化管理，通过促进各相关学科间的协作，在肝病医生、全科医生、妇产科医生以及乙型肝炎孕妇间搭建沟通的桥梁，以进一步减少甚至消除HBV母婴传播，从而为最终消除乙型肝炎对公共卫生的威胁打好基础。

该项目兼具重要的学术价值和公益价值，并据此分为2个阶段，第一阶段为前瞻性研究阶段，主要研究妊娠期CHB的临床特征和母婴传播发生情况；第二阶段为项目实施阶段，通过建设重点示范基地，形成一批可复制、可推广的典型模式和经验，并推广应用到全国100家项目医院。

为了规范乙型肝炎母婴阻断临床实践，提高防治水平和能力，2016年12月3日，各学科相关专家共同讨论修订并形成了统一的乙型肝炎母婴阻断临床管理标准流程，即《乙型肝炎母婴阻断临床管理流程》，该标准流程对孕妇筛查、评估、妊娠期管理、分娩管理、停药时机和婴儿免疫等各个方面进行了标准化的规定，目前该标准流程已在所有项目医院中推广应用。

与此同时，为了更有力地促进乙型肝炎母婴阻断项目的推广，本团队还创新性地搭建了一个智能移动医疗工具“小贝壳”应用软件，并将其作为乙型肝炎孕产妇妊娠期随访管理工具。

该移动医疗工具分为医生端和患者端，医生端是一款专为感染科、妇产科以及新生儿科医生打造的应用程序，不仅可协助医生查看由其管理的每位患者的检查检验结果的动态变化，由于软件具有统计分析功能，因此还可以帮助主管医生了解其患者的总体情况。患者端是一款为乙型肝炎孕产妇打造的专属软件，患者可以利用该软件实现与主管医生的实时咨询和沟通，同时软件中的知识模块也为患者提供了学习资源，更好地帮助患者了解自己的病情。

项目自开展以来与WHO、美国疾病预防控制中心以及世界肝炎联盟展开了深入的合作与交流。并在国际权威期刊《TheLancetInfectiousDiseases》上发表了关于乙型肝炎母婴传播的评述，围绕中国乙型肝炎的现状以及“小贝壳”项目的总体情况进行了深入阐释。

自2015年7月在北京人民大会堂正式启动以来，该项目已在全国建立了10家示范基地，96家项目医院，覆盖了全国31个省市自治区，受到了国内外的广泛关注，形成了深远的社会影响力。

截止2016年9月29日，共计入组近千例乙型肝炎孕妇，中期分析结果显示，研究人群64%为HBeAg阳性患者，其中，HBVDNA≥106拷贝/ml的476例孕妇接受抗病毒治疗的比例为62%。相信“小贝壳”项目所产生的数据在未来将会对政府的决策产生深远影响。