带你认识乙肝的世界

乙肝可怕吗？

真的很可怕！

感染人数巨量—我国是“乙肝大国”

代代相传—母婴传播、父儿传播

后果严重—晚期肝病病死率超高

治疗药物—缺陷和遗憾不少

医患交流不足—误区较多，重视不足

乙肝歧视—患者及家庭苦不堪言

HBV传播途径

亲子传播—母亲围生期传播、父亲精子传播

医源性传播—经血传播

经污染的医疗器械传播

性接触传播—精液和阴道分泌物含HBsAg和HBV-DNA

其他—修足、文身、扎耳孔共用剃须刀、牙刷、餐具等通过破损皮肤传播

HBV颗粒和乙肝基因组DNA结构

乙肝病毒基因组复制必不可少的RNA依赖的DNA复制酶，像HIV病毒的复制酶那样缺少校正结构域。这样导致乙肝病毒的复制过程中基因组每个位点每年变异率高达1.4X10-5-3.2X10-5。而这种高频率的基因组变异在自然选择的情况下导致HBV治疗的难度增加，因为基因组的高突变率导致HBV更多亚型的出现和抗药性基因型快速得到富集，甚至感觉已经预后良好的患者体内HBV死灰复燃。

HBV复制机制

注：HBV：乙型肝炎病毒；rcDNA：松弛型环状DNA；cccDNA：共价闭合环状DNA；pgRNA：前基因组RNA；mRNA：信使RNA；

(1)病毒进入肝细胞浆，其核衣壳被裂解而形成松弛型环状DNA(rcDNA)，后者进入肝细胞核，并在病毒DNA聚合酶和宿主酶的作用下，修复rcDNA成为cccDNA；

(2)以cccDNA为模板，在宿主细胞RNA聚合酶作用下，转录成4种不同长度的病毒信使RNA(mRNA)和前基因组RNA(pgRNA)，翻译HBV的各种蛋白；

(3)病毒聚合酶和衣壳化信号共同作用于pgRNA，启动逆转录和核衣壳组装；

(4)通过逆转录，合成病毒负链DNA，同时病毒聚合酶消化病毒RNA模板；

(5)病毒负链DNA合成后，剩余的RNA作为引物，启动正链DNA合成；

(6)完成正链DNA合成，形成rcDNA，同时核衣壳被包被上外膜并作为感染性病毒体分泌至细胞外；或再回到同一个肝细胞核内，扩增或维持cccDNA库。

西药为什么容易耐药？

现在常用的抗乙肝病毒的药物主要是核苷（酸）类似物（NAs），如拉米夫定、恩替卡韦、替诺福韦等，这些NAs在细胞内经磷酸化后，生成三磷酸核苷活性产物，通过竞争抑制作用，阻止内源性核苷酸参与HBVDNA的复制，来减少HBVDNA的合成。

但现有的NAs只作用于HBV复制的7、8、9环节，对其他环节无明显作用。因此，cccDNA一旦在肝细胞核内形成，即具有高度稳定性，可在肝细胞内持续存在并作为HBV的复制模板产生子代HBV，感染其他肝细胞，而不受细胞分裂的影响。

因此，尽管NAs治疗可有效抑制HBV复制，少数患者可达到HBeAg血清学转换甚至HBsAg消失，但肝细胞核内仍存在cccDNA，停药后仍有可能复发。

此外，cccDNA、HBeAg和HBsAg的减少或清除主要依赖于宿主免疫系统的作用。NAs可暂时改善机体对HBV的免疫应答，但无直接免疫调节作用。尽管NAs可有效降低肝细胞和血清中HBVDNA水平，但对血清中HBeAg和HBsAg水平无明显降低作用。因此，NAs有限疗程治疗难以达到停药后持久的免疫应答。

祖国医学

西医对CHB的治疗以抗病毒、保肝、对症支持为主，虽然近年来核苷（酸）类抗病毒药物的使用使病毒性肝炎患者的病情得到一定控制，但由于其耐药性高、价格昂贵，患者的依从性差、远期疗效欠佳、复发率高。

我们从中医整体观、辨证论治出发，发明治疗肝病的中药组合，解决了肝病治疗效果不理想的问题。