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NEJM:结核病的快速分子药物敏感性测试方法评价

2017-11-02 来源:医脉通呼吸科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:氟喹诺酮和二线注射药物是耐多药结核病的治疗方案支柱,如果对这些药物也耐药,则被定义为广泛耐药结核病。XpertMTB/RIF是一个综合性的自动化盒式系统,被广泛用于结核病检测。

  本检测方法准确地检出了与异烟肼、氟喹诺酮类和氨基糖苷类耐药相关的结核分枝杆菌突变,有望作为快速的即时检测来指导结核病患者的治疗决策。

  氟喹诺酮和二线注射药物是耐多药结核病的治疗方案支柱,如果对这些药物也耐药,则被定义为广泛耐药结核病。XpertMTB/RIF是一个综合性的自动化盒式系统,被广泛用于结核病检测,并增加了全球利福平耐药性结核检测。但是,对于利福平耐药的结核病患者,其无法提供进一步的信息来指导抗生素的选择,也无法迅速识别有泛耐药结核病的患者。

  因此,研究者评估了一种自动化盒式(cartridge-based)分子学方法,直接采用样标本检测氟喹诺酮类、氨基糖苷类和异烟肼耐药的结核分枝杆菌的准确性。

  此研究为一项盲性、多中心、前瞻性诊断准确性研究中。纳入了来自中国郑州和韩国首尔的有肺结核症状的成人患者,比较了试验性检测方法与表型药物敏感性检测和DNA测序两种方法。进行了XpertMTB/RIF检测和痰培养。对结核分枝杆菌分离株进行了表型药物敏感性检测,针对katG,gyrA,gyrB,和rrs基因及eis和inhA启动子区域进行了DNA测序。

  结果

  在308例结核分枝杆菌培养阳性的患者中,当使用表型药物敏感性检测作为参照标准时,该试验性检测方法检测耐药性的敏感性如下:异烟肼83.3%(95%置信区间[CI],77.1%~88.5%),氧氟沙星88.4%(95%CI,80.2%~94.1%),临界浓度为0.5μg/ml的莫西沙星87.6%(95%CI,79.0%~93.7%),临界浓度为2.0μg/ml的莫西沙星96.2%(95%CI,87.0%~99.5%),卡那霉素71.4%(95%CI,56.7%~83.4%),阿米卡星70.7%(95%CI,54.5to83.9)。该方法检测表型耐药性的特异性,对所有药物均≥94.3%,只有浓度2.0μg/ml的莫西沙星例外(特异性,84.0%[95%Cl,78.9%至88.3%])。

  当使用DNA测序作为参照标准时,本检测方法检测耐药相关突变的敏感性如下:异烟肼98.1%(95%CI,94.4至99.6),氟喹诺酮95.8%(95%CI,89.6%~98.8%),卡那霉素92.7%(95%CI,80.1%~98.5%),阿米卡星96.8%(95%CI,83.3%~99.9%),对所有药物的特异性均≥99.6%(95%CI,97.9to100)。

  结论

  本检测方法准确地检出了与异烟肼、氟喹诺酮类和氨基糖苷类耐药相关的结核分枝杆菌突变,有望作为快速的即时检测来指导结核病患者的治疗决策。

  试验性检测方法阴性结果(未检测出耐药性)预测患者在微生物学上是否适合缩短疗程方面,表型-基因型是造成预测值低于理想值的驱动因素。但是,研究者预测,以试验性检测方法针对的这一组常见耐药性相关基因位点为检测目标的任何分子学检测方法都将存在这个缺点。目前还没有其他的快速即时检测方法可以用来辅助利福平耐药性结核病患者的循证治疗。

  虽然没有进行GenotyeMTBDR检测,但此研究结果优于已发表的最新型GenotypeMTBDR线性探针检测(HainLifescience)的结果。

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