特罗凯为圆形、双凸、白色包衣片,一面印有棕色"Tarceva"、"150"和特罗凯标识,另一面空白。特罗凯的主要成份为盐酸厄洛替尼。那么,特罗凯的肺毒性是怎样呢?肺癌的临床表现有什么呢?
特罗凯吸收后大约93%厄洛替尼与白蛋白和α1酸性糖蛋白(AAG)结合。特罗凯的表观分布容积为232升。特罗凯的体外细胞色素酶P450分析表明主要通过CYP3A4代谢,特罗凯少量通过CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代谢。特罗凯口服100mg剂量后,可以回收到91%的药物,特罗凯其中在粪便中为83%(1%剂量为原形),尿液中为8%(0.3%剂量为原形)。
特罗凯口服后大约60%吸收,特罗凯与食物同服生物利用度明显提高到几乎100%。特罗凯的半衰期大约为36小时,特罗凯主要通过CYP3A4代谢清除,另有小部分通过CYP1A2代谢。特罗凯口服150mg剂量时厄洛替尼的生物利用度大约为60%,特罗凯用药后4小时达到血浆峰浓度。特罗凯食物可显著提高生物利用度,达到几乎100%。
特罗凯的肺毒性:因NSCLC、胰腺癌或其它实体瘤接受厄洛替尼治疗的患者偶有报道严重间质性肺病样事件,包括致命的情况。在随机单药治疗NSCLC试验中,维持治疗研究中间质性肺病样事件在厄洛替尼组和安慰剂组的发生率分别为0.7%和0%,二/三线治疗研究中间质性肺病样事件的发生率(0.8%)在厄洛替尼组和安慰剂组一样。在治疗胰腺癌试验中-联合吉西他滨,间质性肺病样事件的发生率在厄洛替尼+吉西他滨组为2.5%,在安慰剂+吉西他滨组为0.4%。所有试验中(包括无对照组试验和联合化疗的试验)共32000例接受厄洛替尼治疗患者总的间质性肺病样事件发生率约为1.1%。
怀疑为间质性肺病样事件的患者的诊断报告包括肺炎、放射性肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征、肺浸润和牙槽炎。症状在服用厄洛替尼后5天至9个月(中位时间39天)出现。大多数病例合并有其它引起间质性肺病的因素,如同时或既往的化疗、既往放疗、之前存在的间质性肺病、转移性肺疾病或肺部感染。
一旦出现新的急性发作或进行性的不能解释的肺部症状如呼吸困难、咳嗽和发热时,在诊断评价时要暂时停止厄洛替尼治疗。一旦确诊是ILD(间质性肺病),则应停止厄洛替尼治疗,必要时给予适当的治疗
肺癌的临床表现比较复杂,症状和体征的有无、轻重以及出现的早晚,取决于肿瘤发生部位、病理类型、有无转移及有无并发症,以及患者的反应程度和耐受性的差异。肺癌早期症状常较轻微,甚至可无任何不适。中央型肺癌症状出现早且重,周围型肺癌症状出现晚且较轻,甚至无症状,常在体检时被发现。肺癌的症状大致分为:局部症状、全身症状、肺外症状、浸润和转移症状。
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(实习编缉:邵泽妹)
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