导致儿童低视力的遗传眼病

　　眼遗传病与全身性遗传病有眼部表现者均属眼科遗传范畴，下面介绍几种常见的致低视力的遗传眼病。

　　(一)家族性角膜变性

　　又称遗传性角膜变性或称角膜营养不良，指由遗传决定的角膜变性，表现为原发性，双侧的各种形态角膜混浊，常在青少年发病，病变静止或缓慢进展，遗传方式大多数为常染色体显性遗传，引起视力低下。

　　(二)先天性无虹膜

　　本病是一种以明显的虹膜缺损为特征，并伴有多种眼部先天异常的遗传病，如眼球震颤，角膜混浊，青光眼，白内障，黄斑发育不良等。常有明显的视力损害、畏光等。

　　全身表现：可伴有智力低下，泌尿生殖器异常，肾胚胎瘤等全身异常，称之为WAGR综合征。

　　遗传方式大多数为常染色体显性遗传类型，但表现度不一，少数病例可能为常染色体隐性遗传。

　　(三)先天性白内障

　　先天性白内障约26%~51%系由遗传决定的，8.3%~25%的患者有家族史，常见到在一个家族中，每代都有发病者。如一个年轻农村妇女来就诊，患先天性白内障，所生两个女儿也患先天性白内障，而这位妇女的哥哥、母亲及外祖母同样也是先天性白内障的患者。

　　先天性白内障可根据情况及早实施手术，但大多数伴有其他遗传眼病，如虹膜缺损、无虹膜、晶体异位，先天性小眼球等等，所以术后视力不佳，绝大多数是借助于助视器来提高视功能的。

　　(四)晶体异位

　　1.单纯性先天性晶体异位

　　是指先天性晶体脱位无合并全身异常。晶体脱位常为双侧，对称性，脱位方向多为向上或颞侧，具有发生继发性青光眼、白内障和视网膜脱离的倾向。发生晶体脱位的原因与晶体悬韧带的纤维发育异常有关。

　　遗传方式：大多数病例为常染色体显性遗传，有文献报告连续5代的家系，少数病例为常染色体隐性遗传。

　　2.遗传性迟发性晶体自发半脱位

　　临床表现与单纯性晶体异位相似，只是晶体脱位的发生在20～70岁之间，晶体脱位呈进行性，多向上方或脱人前房，可有晶体性近视，常有继发性青光眼和白内障的发生。

　　遗传方式：常染色体显性遗传

　　3.伴有瞳孔异位的晶体脱位

　　晶体发生脱位的同时伴有瞳孔异位，瞳孔的形态多样，多为椭圆形或裂隙状，难于用散瞳剂散大，与晶体脱位的方向相反。可伴有高度近视，以及视网膜脱离，继发性青光眼，白内障等。

　　遗传方式：常染色体隐性遗传，文献报告同胞发病，亲代有近亲通婚史。

　　(五)先天性青光眼

　　先天性青光眼指由于前房角发育异常，阻塞了房水排出通路，致眼压升高，造成严重的视力损害，甚至治盲。

　　遗传方式两种学说：

　　(1)常染色体隐性遗传：家族成员发病的同胞为多，有近亲通婚史。

　　(2)多因子学说：男多于女，同代发病率又明显低于预期的隐性遗传的发病率，亲代发病率与子代相近。

　　(六)屈光不正与遗传

　　屈光不正按发生时间可分为先天性与后天性两类。

　　先天性的屈光不正，可见于角膜和晶状体畸形、先天性大角膜、球形角膜、圆锥角膜、球形晶状体、先天性晶状体异位，常引起先天性近视或高度散光。

　　先天性小角膜、扁平角膜、虹膜缺损或无虹膜可引起先天性远视。白化病常伴有近视和散光。

　　在眼球发育过程中，由于多种因素影响，发育迟缓，眼球短小等是多数远视眼的病理基础，故以先天为主，而散光则大多数是先天性的。

　　先天与遗传具有相对的同一性，先天性的屈光不正，多于遗传有关，或以遗传为基础。先天是与后天相对而言，而遗传是与环境相对而言，先天性的屈光不正，主要是为遗传所致，但不能排除环境因素。如同一种先天性疾病，可由许多的不同环境因素诱发，同一致病因素在胚胎发育的不同阶段可以引起不同的先天性疾病，同一环境因素在不同遗传体制条件下，可发生不同作用。后天性屈光不正可由环境因素所致，但遗传因素也不能忽视。例如近视眼就与遗传因素有关。调查表明，长期受学校教育和从事精细工作的人也有未患近视的，但不从事近距离工作的农民甚至文盲也有可能患近视的，也就是说，在相同条件下工作、学习、生活的人，有的人就发生了近视，而另一些人就不发生近视，这就说明，近视眼的确与遗传因素有关。研究表明，祖先及父母患近视的，其后代患近视的多，尤其是高度近视的患者，其兄弟姐妹也多有高度近视。如果把出生后至6岁前的近视成为先天性近视，其多由遗传得来或与遗传有关。

　　我国眼科遗传学专家胡诞宁教授调查61个高度近视的家庭及90对双生子，从遗传学角度分析，结果是：高度近视的双亲所生的子女100%为高度近视；符合纯合子通婚子代100%发病的规律。若高度近视者中双亲一方为高度近视，另一方为携带者时，下代50%患高度近视。纵观我国是人口大国，高度近视患者是低视力的主要致病原因。研究证实，高度近视的遗传是一种常染色体的隐性遗传。而对双生子的研究，是判断环境与遗传作用的可靠方法。胡氏对90对双生子进行血型、掌纹和眼科有关检查，其结论是不论近视是否发生了或近视屈光差异，都与遗传密切相关。虽说遗传不是决定近视的的唯一因素，而是与环境有关的多因子遗传，一般认为遗传因素约占60%，环境因素约占40%。如同卵双生子的遗传因素是相同的，异卵双生子由于原来的遗传因素已有差别，再加上环境的差别，近视的发生率就有较大差异了。

　　(七)先天性小眼球

　　先天性小眼球较为常见，指已有眼球，但小于正常，可伴有眼部其他畸形(如眼球震颤、组织缺损白内障等)。是因在胚胎发育中，受到任何障碍引起眼球发育停滞，一般由家族史。遗传方式：常染色体显性或隐性遗传。

　　(八)视网膜色素变性

　　视网膜色素变性是最常见的遗传性致盲眼病之一。估计全世界按55亿人口计算，患视网膜色素变性者约有100万。本病是一组进行性视网膜色素上皮和光感受器受损的单基因遗传病，有高度的遗传异质性。

　　在儿童主要是先天性视网膜色素变性(leber先天黑朦)，是盲童重要的致盲原因之一，约占先天性盲童的10%~19%。本病通常出生时已存在，视力能严重障碍，大多数到儿童期已经成为盲目。可伴有眼球震颤、眼球凹陷、高度远视、斜视、白内障等。

　　遗传方式：患者的同胞可有致病，亲代有近亲通婚史，一般为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传，近来倾向于遗传异质性。

　　(九)视网膜母细胞瘤(retinoblastoma)

　　视网膜母细胞瘤是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤，其中1/3为遗传型，平均发病时间为

　　10个月，且多为双侧性。大多数发病在3岁以内，其临床上分为眼内期、青光眼期、眼外蔓延期和全身转移期，对视力损害相当严重，甚至丧失生命。

　　关于本病的发病机理大多认为是由两次基因突变产生。遗传学研究，根据家系分析我国0.1~19.4%视网膜母细胞瘤的患者有阳性家族史，其遗传方式多数家系有垂直传代史，从2代至4代不等，属于常染色体隐性遗传。

　　对于视网膜母细胞瘤的治疗，早期诊断很重要，除一般检查外，可借X光平片、超声波、CT、检测房水乳酸脱氢酶(LHD)、血清甲胎蛋白及癌胚抗原(CEA)等。近来应用检测Rb的缺陷基因，或通过DNA限制性片段长度多态性连锁分析(RFLP)应用于产前诊断等。

　　(十)先天性黄斑变性

　　先天性黄斑变性亦称少年型黄斑变性，其病变原发于视网膜色素上皮，为伴斑点萎缩性

　　的一种缓慢进展的遗传眼病。一般在6~20岁起病，男女均可见，常为双眼，视力进行性下降.

　　遗传方式：主要为常染色体隐性遗传，亲代常有近亲通婚史，同胞中可有人发病，少数为显性遗传或性遗传。

　　(十一)视神经萎缩

　　1.儿童型的显性遗传性视神经萎缩

　　本病于儿童期起病，病程缓慢，表现为视乳头颞侧苍白，有双眼视力不同程度损害，

　　遗传方式：本病的亲代常有近亲通婚史，并可在同胞中有人发病，是常染色体隐性遗传.

　　2.Leber视神经萎缩

　　本病为青少年期急起的双眼视神经炎，造成视神经萎缩，致视力明显减退。

　　遗传方式：本病有连续传代，也可能相隔一代或数代后发病.患者男性多于女性，但男性患者的后代从不发病，亦不会成为携带者，只有女性病者或携带者的后代发病。

　　遗传方式：本病具有男性不传代而女性可传代特点。因此患者如为男性，一般其子代不会发病。如为女性，其子女均可发病，儿子约为50%发病，女儿的发病率低8%，但不发病的女儿90%~100%为携带者。

　　(十二)色盲

　　色觉(colorvision)是重要的视觉机能，主要是锥体细胞功能之一，不同波长的可见光引起不同的色觉。三色学说认为正常人的视网膜锥体细胞有感应红、绿、蓝三种原色的感光色素，一种感光色素对一种原色发生最大兴奋，对其他色光则产生程度不等的兴奋性。三种感光色素对色光刺激的综合反应决定颜色感觉。如果锥体细胞缺少某一种或几种感光色素，则导致色觉异常。

　　色觉异常分先天性和后天性两大类。后天性色觉异常多发生在一些眼病后，如发生在视网膜与脉络膜疾病之后，常为黄蓝色觉异常，发生在视神经疾病后则多为红绿色觉异常。

　　先天性色觉异常，俗称色盲。是由于色觉基因的异常或缺失所致的一类常见的人类遗传病。按程度轻重分为色盲和色弱。

　　色盲是缺乏或完全没有对某一种或几种原色的辨别力。对一种原色缺乏辨别者，称为二色视；对两种及三种原色缺乏辨别力者，称为一色视，即全色盲。

　　色弱则是对一种或几种原色的辨别力降低或不足，属宜昌三色视。

　　红绿色盲是一个典型的X连锁隐性遗传病，患者不能正确区分红色和绿色。它决定于X染色体上的两个不同基因，即红色基因和绿色基因，因为这两个基因紧密相连，故一般将它们在一起来考虑。

　　例如男性是红绿色盲患者与正常女性婚配，所生的子女当中，男孩都正常，女孩则都是红绿色盲的携带者。这样，男性患者的致病基因只能随着X染色体传给女儿，不能传给儿子，叫做交叉遗传。又如女性为红、绿色盲基因的携带者，与正常男性婚配，在所生的子女中，男孩有1/2可能发病，女孩则都不发病，但女孩中有1/2可能又是红、绿色盲基因的携带者。这里的男患者的致病基因是从母亲传来的，也叫交叉遗传。假如女性携带者与男性红、绿色盲患者婚配，在他们的子代中，男孩有1/2可能发病，女孩有1/2位携带者，1/2为患者。如果女性是红绿色盲患者，那么她的父亲一定也是该病患者，母亲则是携带者。

　　X连锁隐性遗传病的特点：

　　①患者多为男性患者，女性患者很少见。

　　②呈交叉遗传，即男性患者的致病基因来自携带者的母亲，而且只传给女儿，呈隔代遗传。