诺华重磅药物芬戈莫德遭FDA警告 停用可能导致患者终身残疾

11月20日，FDA发布警告称，多发性硬化症患者接受诺华多发性硬化症药物Gilenya（芬戈莫德）治疗后，如果停药可能会导致病情严重，甚至发生永久性残疾。因此，FDA建议，在使用Gilenya前，患者需被告知药物的致残风险，并及时观察停药后的不良反应。此消息一出，诺华公司股价应声下滑。

芬戈莫德是一种神经鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，最初是从真菌辛克莱虫草和其近亲冬虫夏草分离出来的具有较强免疫抑制活性的化合物。长期临床试验表明，Gilenya服用方便，可提高患者的依从性，并最终改善患者的长期预后。2018年5月Gilenya刚刚被批准用于10岁及以上儿童和青少年复发多发性硬化症（MS）的治疗，成为首个治疗儿童MS的药物。

FDA在警告中指出，自Gilenya获批以来，其统计到的数据中（仅包括提交给FDA的和医学文献中的数据）已有35例因停药导致严重残疾的案例。此外，Gilenya停用2-24周后可观察到磁共振成像（MRI）出现多个新的MS病灶。并且大多数患者在停药后的前12周内会经历了这种恶化。

也就是说，Gilenya停药后，患者严重残疾的机率反而增加，甚至比MS复发更为严重，并且最终致残的结果似乎与患者既往疾病状态无关。比如，几例在Gilenya停药前能够在无协助情况下行走的患者，停药后反而需要轮椅或完全卧床。此外，在停药后出现残疾恶化的患者中，恢复情况也各不相同。17例患者的功能得到了部分康复，8例遭受永久性残疾或毫无康复迹象，6例最终恢复到Gilenya治疗前或治疗期间的残疾功能水平。

FDA表示，针对于Gilenya的安全性，在此次警告之前已有多次报告：2015年8月和2013年8月报告了Gilenya可能会导致罕见脑部感染；2012年5月则修订了服药时需要进行心血管系统功能的监测建议；2011年12月更是报告了服用该药物可能导致死亡的安全提醒。

作为首款治疗MS的口服药物，芬戈莫德自2010年上市以来，销售额持续增长，2017年全球销售额接近32亿美元，但是在诸多不良反应的暴露下，未来Gilenya销售额增速可能会减缓。不过诺华刚刚在10月8日向FDA和欧盟提交了芬戈莫德的升级版新药Siponimod(BAF312)的上市申请。