肥胖是代谢综合征的罪魁祸首减肥要趁早

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肥胖是代谢综合征的“罪魁祸首”

Kjellberg教授选取了212名瑞典儿童，平均年龄为6.6岁，从2008年随访到2011年，发现其中超过1/4（26%）的儿童都有代谢综合征（MS）的危险因素。这篇文章于2018年10月17日发表在ACTAPediatrica上（见图1）。Kjellberg教授呼吁大家要重视MS，因为这不仅是瑞典一个国家的问题，而是全球性问题。

代谢综合征（MS）是心血管疾病的多种危险因素在个体内聚集的一种状态，包括中心性肥胖、高血压或血压偏高、高血糖或胰岛素抵抗、低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和高甘油三酯（TG），可显著增加心血管病、糖尿病等疾病的风险。

MS发生机制

很多研究都显示出了肥胖与MS的发生息息相关。有研究证实，脂联素水平与内脏脂肪含量呈负相关，脂联素可以增强胰岛素的敏感性，降低炎症反应和抗动脉粥样硬化作用。脂肪水平升高，脂联素水平下降，会使胰岛素敏感性下降，机体处于慢性炎症的状态，从而导致MS的发生。

2012年2月，一篇题为《肥胖儿童胰岛素抵抗与代谢综合征相关性探讨》的文章发表在医学前沿上，作者随机抽取中山市内72例肥胖儿童和72例正常志愿者。两组儿童各个方面不存在显著差异（P>0.05）。所有参与者在接受测试之前均隔夜禁食12h，对两组儿童的血压(计算平均动脉压)、血糖、血脂(包括总胆固醇、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇等)和胰岛素水平(空腹纯胰岛素、胰岛素敏感指数)等指标进行检测和比较分析。

对两组的平均动脉压、血糖含量；血脂情况；胰岛素水平进行了比较，结果如表1、2、3所示。观察组中的平均动脉压、空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均高于对照组（P<0.05）;胰岛素敏感指数明显低于对照组（P<0.05）。

目前，全球诊断MS的标准一共有3个：

按国际糖尿病联盟（IDF）标准；

美国国家胆固醇教育计划成人治疗专家组III修订（NCEPIII）标准；

中国儿童青少年代谢综合征定义和防治建议（CHN2012）标准。

根据这3个标准，儿童MS患病率分别为1.8%，2.6%和2.0%。

按敏感度比较

NCEPIII＞CHN2012＞IDF

中国儿童青少年代谢综合征患病率Meta分析，对3个标准分别进行测试，每个标准都各有所长，从表4中可以看到各个诊断标准的MS患病率。

我们可以从表4中看到，在3个标准中，男童的MS发病率均高于女童。

IDF标准：2.9%vs1.8%；NCEPIII标准：7.1%vs5.2%；CHN2012标准：2.4%vs1.5%。

2012年6月发表在中华儿科杂志上的《中国儿童青少年代谢综合征定义和防治建议》对我国的CHN2012标准进行了详细介绍。

≥10岁儿童及青少年

中心性肥胖：腰围≥同年龄同性别儿童腰围的90百分位值(P90)。为儿童及青少年MS基本和必备条件，同时具备至少下列2项:

(1)高血糖。空腹血糖受损(IFG)：空腹血糖≥5.6mmol/L；糖耐量受损(IGT)：口服葡萄糖耐量试验2h血糖≥7.8mmol/L，但<11.1mmol/L；2型糖尿病。

(2)高血压。收缩压≥同年龄同性别儿童血压的P95或舒张压≥同年龄同性别儿童血压的P95。

(3)低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C<1.03mmo/L)或高非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C≥3.76mmol/L)。

(4)高甘油三酯(TG≥1.47mmol/L)。

6≤年龄<10(岁)的儿童

这个阶段的儿童，生理特征正处于快速变化的时期，不宜轻易诊断MS。然而，临床研究发现，该阶段的肥胖儿童已经存在多项代谢异常。故提出CVD危险因素并予以明确界定:

(1)肥胖：体质指数(BMI)≥同年龄同性别儿童BMI的P95或腰围≥同年龄同性别儿童腰围的P95。

(2)高血压：血压≥同年龄同性别儿童血压的P95（收缩压≥120mmHg或舒张压≥80mmHg）。

(3)脂代谢紊乱：

低HDL-C(<1.03mmol/L);

高non-HDL-C(≥3.76mmol/L)

高TG(≥1.47mmol/L)。

(4)高血糖：

空腹血糖≥5.6mmol/L。建议行口服葡萄糖耐量试验，以便及时发现是否存在IGT或2型糖尿病。

这篇meta分析文章的作者提到，MS在我国的儿童及青少年中已经广泛流行，社会应该提高对MS的重视，预防肥胖是降低MS发生的核心措施。因此，应该加强健康教育，对于儿童肥胖应该尽早筛查，采取有效措施，降低MS在儿童及青少年的发生率。

2.毛静媛.肥胖儿童胰岛素抵抗与代谢综合征相关性探讨[J].医药前沿,2012,02(9).

3.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,傅君芬,梁黎.中国儿童青少年代谢综合征定义和防治建议[J].中华儿科杂志,2012,50(6):420-422.

4.叶佩玉,闫银坤,丁文清,etal.中国儿童青少年代谢综合征患病率Meta分析[J].中华流行病学杂志,2015,36(8):884-888.

血清皮质醇水平与记忆受损有关

Framingham心脏研究（见图4）探讨社区中未患痴呆症的中、青年人群清晨血清皮质醇与认知表现及大脑结构完整性的关系。这项研究发现，在无症状的年轻人和中年人中，较高的血清皮质醇水平与较低的脑容量和记忆受损有关，这种联系在女性中尤为明显。

Framingham心脏研究的参与者，平均年龄为48.5岁，其中46.8%为男性。对参与者进行了一系列测试，包括记忆的认知测试、抽象推理、视觉感知、注意力、执行能力（n=2231）和大脑核磁共振(n=2018)。评估脑白质、脑灰质、白质高强度体积和分数各向异性(FA)。

皮质醇的水平与记忆力、视觉感知能力、总脑容量、枕叶和额叶灰质容量成反比。皮质醇升高与多个部位的显微结构改变有关，尤其是胼胝体压部和后冕放射线。皮质醇与总脑容量的关系因性别而异(P=0.048);女性中，高皮质醇水平与大脑容量成反比(p=0.001)，这项关系在男性中没有显示(P=0.717)。

2型糖尿病药物FDA审查结果新鲜出炉

美国得克萨斯大学糖尿病健康中心主任RalphDeFronzo博士指出，患有2型糖尿病的美国人，死于心脏病的可能性是没有糖尿病的成年人的2~3倍。由此可见，2型糖尿病药物心血管益处具有重要意义。

Medscape报道了美国食品药物管理局(FDA)对2型糖尿病药物审查的最新进展（见图1）。

美国食品药物管理局(FDA)已经肯定了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)卡格列净对2型糖尿病患者的心血管益处。研究表明，卡格列净能有效降低已患有心血管疾病（CVD）的2型糖尿病患者发生重大不良心血管事件的风险。随着FDA批准补充新药申请，卡格列净成为第一种能有效降低因心血管原因引起的心肌梗死（MI）、中风或死亡风险的口服糖尿病药物。

Medscape之前也做过卡格列净的相关报道，该文献于2017年8月17日发表在新英格兰医学杂志上（见图1）。卡格列净心血管评估研究（CANVAS）评估了SGLT2i对1万名有或没有CVD风险的2型糖尿病患者心血管风险的影响。

在所有参与者中，与安慰剂相比，使用卡格列净治疗，可使MI、卒中和CVD死亡的综合风险降低14％（P<0.0001）。在CVD患者中，与安慰剂相比，使用卡格列净治疗，可使MI、卒中和CVD死亡的综合风险降低18％（P<0.0001）。

图2分别显示了由心血管原因、非致死性心肌梗死或非致死性卒等混合因素造成的死亡以及单独因素引起的死亡。把卡格列净组和安慰剂组进行对比，综合分析，每个图片的右上角为结果的放大图片。

图2心血管原因、非致死性心肌梗死或非致死性卒等混合因素造成的死亡

但是，卡格列净的副作用也不容忽视。和其他SGLT2i一样，卡格列净有增加下肢截肢的危险。去年，FDA对卡格列净发布了相关警告（见图3）。

什么是代谢综合征？

代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，代谢综合征并不是单一的一种疾病，而是一组复杂的代谢紊乱症候群：腹部脂肪堆积、高甘油三酯、高胆固醇、高血压、高血糖等。代谢综合征的中心环节是肥胖和胰岛素抵抗，其主要组成成分为肥胖症尤其是中心性肥胖，代谢综合征患者具有糖尿病、心脑血管疾病的危险因素，心血管事件的患病率及死亡风险约为非代谢综合征患者的2-3倍。

代谢综合征的诊断

1.腹部肥胖

一般而言，男性的腰围＞90厘米，女性＞85厘米就可以诊断为腹部肥胖。腹部肥胖导致身材变形，如苹果形或梨形，患代谢综合征的几率大大增加。

2.高甘油三酯

当血中甘油三酯＞1.7mmol/L或者＞150mg/dl，患代谢综合征的几率会明显增加。当然，可以通过服用药物来控制高血脂，但是最简单、最合适的方式是合理控制食物中脂质的摄入并配合运动。

3.低水平高密度脂蛋白胆固醇

高密度脂蛋白胆固醇是体内“好的”胆固醇，可以帮助清除血管内“坏的”胆固醇（主要指低密度脂蛋白胆固醇）。当男性体内高密度脂蛋白胆固醇＜1.29mmol/L（50mg/dL），女性低于1.02mmol/L（40mg/dL）时，患代谢综合征的几率就会增加。患者可以通过减轻体重、合理饮食以及采取更为健康的生活方式来改善这种情况。

4.血糖水平较高

空腹血糖≥6.1mmol/L（100mg/dL）或糖负荷后2小时血糖≥7.8mmol/L（140mg/dL）或有糖尿病史患代谢综合征的几率会增加。

5.较高的血压

即便心脏在舒张状态，动脉血管仍可维持一定的充盈状态，这是由于动脉血管有一定的血管充盈压。但是当血压≥130/85mmHg，患代谢综合征的风险就会加大。当然，可以用药物来控制较高的血压，另外，运动、戒烟、低盐饮食也可以帮助你控制血压。

具有以上3项或者以上就可以诊断为代谢综合征。

发生代谢综合征的原因？

代谢综合征的基本病因和发病机制尚未完全阐明，目前认为MS的发生时复杂的遗传与环境因素相互作用的结果。另外，随着年龄的增长，患代谢综合征的几率也会增加。

代谢综合征危险因素

虽然无法针对病因进行有效治疗，但是可以控制MS发生的危险因素，从而降低减少心、脑血管疾病的发病几率。

1.“元气满满”

整天不运动的宅男宅女们更容易患代谢综合征。每天至少运动30分钟，每周至少坚持运动5天，会帮助你有一个更好的身体状态。当然，也不要止步于此，量力而行。

2.关注你的体重

肥胖也是发生代谢综合征的一个危险因素。目前，一般认为胰岛素抵抗是MS的中心环节，而肥胖，特别是中心性肥胖，与胰岛素抵抗的发生密切相关。一方面，胰岛素抵抗和高胰岛素血症与MS多种疾病的发生机制有关，另一方面胰岛素抵抗的发生机制与肥胖及MS的病理变化有关，互为银冠，其间关系错综复杂。

3.其他

机体处于炎症状态或者凝血方面有问题的人更容易患代谢综合征。另外，患有脂肪肝、多囊卵巢综合征、胆结石、睡眠呼吸暂停等的人也更容易患代谢综合征。

治疗和预防

1.改变生活习惯

对于患有代谢综合征的人，医生给予的首条建议就是要有一个健康的生活习惯。减少糖、盐、饱和脂肪酸、加工类食品的摄入，多吃新鲜的蔬菜、水果以及全麦类食品等，坚持运动，戒烟等等。

2.药物辅助

在改变生活方式无效的情况下，可以添加药物进行辅助治疗。这包括降脂药、降压药、抗血小板药、治疗冠心病等药物。