Esperion的bempedoic acid可能撼动降血脂药物市场

今年5月，实验性降胆固醇药bempedoicacid一项研究结果显示：该试验的治疗组和安慰剂组之间患者死亡率无明显差异，这使得生物技术公司Esperion公司的股价几乎腰斩。此后，关于该药的安全性问题一直困扰着Esperion。

Bempedoicacid是一种人工合成、口服给药的二羧酸化合物，它是ATP枸橼酸裂解酶抑制剂和AMP激活的蛋白激酶（AMPK）激活剂，对肝脏这两种酶有双重调节作用。

10月28日，Esperion公布了该药第五项III期研究结果。在这项为期52周的名为“研究2”的试验中，与单独使用他汀类药物相比，bempedoicacid可以使LDL水平多降低至少17％，并且与前一项规模较大的试验研究1中的结果大致相符。该研究还更明确地回答了有关该药物安全性的问题。Esperion希望能在向FDA提交申请批准之前消除这最后一个障碍，预计将在明年第一季度在美国提交申请，希望获得FDA批准。明年成功获准的可能性很大。随后还将向欧洲药品局提出申请。

这项最新试验的结果还表明，使用该药物与安慰剂，出现的严重不良反应是平衡的。在bempedoicacid组中报告的死亡人数略多，但没有致命的不良事件与Esperion的药物相关，并且两组之间的心血管死亡率平衡。

为此，之前的疑虑似乎得到舒解，没有重大问题：（1）药物组与安慰剂组心血管死亡率均为0.8％；（2）没有引起肿瘤/癌症的不良反应。其他严重不良反应（SAEs）和致命性不良反应（FAEs）总体平衡（SAE为20％：19％；FAE为1.1％：0.8）。

值得注意的是，给予bempedoicacid的患者与安慰剂组相比不太可能经历严重的心脏不良事件。华尔街投资银行Jefferies的MichaelYee指出它为bempedoicacid带来了“健康证书”。

由于该研究仅招募了779名患者，为了更好的比较风险，一项更大规模的心血管结果研究正在进行，他将有助于更全面地回答有关心脏比较效益的问题，但数年内数据尚无法提供，计划于2022年可能揭晓。

总体来说，Esperion的定位为数百万美国人的治疗药，这类患者尽管服用最大剂量他汀类药物或仿制版Zetia（依泽替米贝，ezetimibe），但胆固醇水平仍然需要进一步降低。

Esperion认为，bempedoicacid降胆固醇效果介于他汀类和PCSK9抑制剂之间。但后者昂贵，需要注射给药。如果可以提供足够的LDL降低，大多数人就不需要求助于昂贵的PCSK9抑制剂类注射药物。

此外，Esperion还开发了bempedoicacid与依泽替米贝的固定剂量组合。该组合的单独试验的结果显示，它比他汀类药物的LDL降低极限甚至更高，为32％。

如果Esperion明年成功获得FDA批准，bempedoicacid势必进入一个自今年5月以来转变的市场。

再生元和赛诺菲的PCSK9抑制剂Praluent（alirocumab）以及安进的Repatha（evolocumab）原先均以每年14000万美元的价格销售，Esperion的这个口服药价格低于每年4000美元，非常有商业吸引力。

为了应对bempedoicacid的进击，今年早些时候，再生元和赛诺菲与医保机构ExpressScripts达成协议，将Praluent的价格降至每年4500至8000美元之间。最近，安进宣布计划将Repatha的价格降低60％至每年5850美元。PCSK9抑制剂减价增加了bempedoicacid定价计划执行难度。

不过，他们的行动目前都没有使Esperion改变策略。Esperion公司表示。Esperion仍计划以每天约9美元或10美元，或每年不到4000美元的水平对bempedoicacid和固定剂量组合进行定价。

对于未来发展，Esperion公司认为bempedoicacid以及它与依泽替米贝组合将给患者提供不同的治疗